他汀类药物基本无效:只能延长你3-4天的寿命!

冠心病的主要原因是炎症->严重消耗Vit C->胶原蛋白合成不足-> 冠脉壁结构受损所致。胆固醇,单核细胞,包括钙沉积都是继发性因素。详见我其他文章。

慨要

1. 一项2015年他汀类药物试验的系统评价发现,在一级预防试验中,死亡的中位数推迟仅为3.2天。在二级预防试验中,死亡推迟了4.1天。
2. 2018年的一篇综述提供了大量证据表明总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平并不是心脏病风险的指征,并且他汀类药物治疗作为一种初级预防因此具有“可疑益处”。
3. 他汀类药物研究中用于夸大益处的策略包括排除不成功的试验,选择性地选用数据,忽略最重要的结果 – 预期寿命的增加 – 以及使用称为相对风险降低的统计工具来放大琐碎效应。
4. 如果你看一下绝对风险,他汀类药物只会使1%的病人受益。在接受他汀类药物治疗的每100人中,只有一人在5年内会减少一次心脏病发作。在99%的病人中,他汀类药物无效。
5. 他汀类药物试验通过使用磨合期来最小化健康风险。参与者被给予药物几周,然后排除那些有不良反应的人,从而降低了副作用的感知频率和严重程度。

研究人员一直未能找到高胆固醇是心血管疾病危险因素的证据。事实上,有大量证据表明高胆固醇实际上可能比低胆固醇更健康。

正如我在之前的许多文章中所讨论的那样,对心血管疾病(CVD)风险影响更大的三个因素(在某种程度上相互关联)是:

胰岛素抵抗[1]
慢性炎症[2]
高铁[3]

升高的铁水平将显着促成炎症,但即使您的铁是正常的,慢性炎症也可能由多种因素引起,从您的饮食开始。当你的胰岛素水平升高时,你的饮食也是发挥作用的关键因素,并且会加重铁超负荷的影响。

不幸的是,这些致病主要因素很少成为常规医学中CVD预防和治疗的焦点。相反,他汀类药物(降胆固醇药物)是第一道防线,尽管许多研究显示胆固醇不是问题的一部分。

令人震惊的发现:他汀类药物只延长寿命大约三天

2015年发表的一项系统性评估他汀类药物推迟死亡和降低死亡率的能力的评价应该得到更多的关注[4]。此文包括了11项他汀类药物试验,平均随防2-6.1年。

在一级预防试验中(意味着他汀类药物被用作CVD的一级预防的研究),死亡被推迟为负5天(意味着他们比对照组早5天死亡)和19天。

在二级预防试验中,死亡推迟在负10天至27天之间。一级预防试验中死亡的中位数推迟为3.2天,二级预防试验为4.1天。

这是一个真正令人震惊的发现,考虑到病人一般服用他汀类药物多年,甚至几十年,以及这些药物与广泛的严重副作用有关,这可能会影响生活质量。

英国议员呼吁议会调查他汀类药物

好消息是,越来越多的科学家现在开始看到这个道理。2019年3月9日,欧洲科学家报道[5]:

“本周早些时候,英国议会科学和技术委员会主席诺曼·兰姆爵士呼吁对降胆固醇他汀类药物进行全面调查。

一封多位国际知名医生签署的一封给他的信件引起了煽动,包括BMJ的编辑,皇家内科医师学会前任主席和巴西循证医学中心主任……呼吁议会对有争议的药物进行全面调查。“

在这篇文章中,该信的主要作者,心脏病专家Aseem Malhotra讨论了他汀类药物的危害,以及有缺陷的胆固醇假说和相应的低脂肪神话如何将患者的健康推向错误的方向。他写道[6]:

“不仅是经济利益偏袒研究成果,而且医学上的知识狂妄也是如此。循证医学运动之父,已故的David Sackett教授曾经说过,’你在医学院学到的东西的百分之五十在毕业后的五年内将会过时或彻底错了。问题是没有人可以告诉你哪一半,所以你必须学会自己学习。

在过去的30年中,现在有44项随机对照试验显示,饮食或各种降低胆固醇的药物试验均未使心血管死亡率降低。

最引人注目的是最近的加速(ACCELERATE)试验,超过12,000名患有心脏病高风险的患者,尽管LDL胆固醇降低了37%,但未有心脏病发作,中风或死亡的减少。

但是有多少医生真正的知道这些最新的证据呢?许多人会通过说他们只是遵循指导原则来捍卫降低胆固醇的教条,他们只是遵循指导原则,不知道指南本身是基于有偏见的研究,这些研究通常由与该行业有强烈个人或机构财务联系的科学家编写。

科学评论宣布他汀类药物的声称被夸大了

另一篇与Malhortra反对他汀类药物的论点相关的具有新闻价值的评论于2018年9月发表在临床药理学专家评论中[7]。它在三篇近期由他汀类药物倡导者发表的”试图“验证当前他汀类药物指南”的文章中发现了重大缺陷。

该论文提供了大量证据表明总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平不是心脏病风险的指征,并且由于这个原因,他汀类药物治疗作为一种初级预防具有“可疑益处”。本文还详述了他汀类药物研究中用于夸大其益处的策略。其中:

•排除他汀类药物对CVD风险或死亡率没有或有负面影响的不成功试验

•使用不是真正的暴露反应(true exposure-response)的“证据”

•选择性采用支持结论的数据

•忽略最重要的结果 – 预期寿命延长

•使用被称为相对风险降低的统计工具来放大琐碎效应 – 这也在2015年报告中更直接地讨论了的[8,9],该报告题为“统计欺骗如何创造出他汀类药物在心血管疾病的一级和二级预防中安全有效的外观”。

在这里,作者指出,如果你看一下绝对风险,他汀类药物只会使受治疗参与者中的1%受益[10]。这意味着在接受药物治疗五年的100人中,只有一个人会减少一次心脏病发作。

据2018年评论的作者[11]:

“多年来,许多研究人员质疑他汀类药物试验的结果,因为他们被拒绝获取原始数据。2004  –  2005年,欧洲和美国的卫生当局引入了新的临床试验规定,其中规定了所有试验数据必须公开。自2005年以来,他汀类药物试验的益处几乎已经消失。“


他汀类药物研究如何最大限度地掩盖副作用的

临床药理学专家评论文章还指出,他汀类药物试验通过使用磨合期将健康风险降至最低。基本上,参与者被给予药物几周,之后,那些遭受不良反应的人被简单地排除在外[12]。不用说,这会自动降低副作用的数量。

实际上,他汀类药物使用者中的20%到50%可能会出现严重的副作用[13]。
此外,肌肉损伤可能比大多数他汀类药物研究声称的副作用更常见。

作者引用了一项研究,其中肌病仅发生在0.01%的病人中。然而,作者指出,肌病被定义为肌酸激酶水平“比正常高10倍以上”[14]。

同时,其他肌肉活检的研究发现尽管肌酸激酶水平正常的患者,他们抱怨肌肉症状,确实有肌病的迹象。“当患者停止(他汀)治疗时,他们的症状消失了,反复活检显示出病理变化的消退,”作者指出,并补充道[15]:

“在肌肉症状为nocebo(反安慰剂)效应的论点中,否认肌肉问题的频繁发生也是无效的。在一项对22名他汀类药物治疗的专业运动员进行的研究中,作者报告说,17名(77%)运动员因肌肉症状问题终止了(他汀类药物)治疗,而肌肉症状停药后几天或几周消失。

对他汀类药物引起的不良肌肉作用的解释可能是他汀类药物治疗不仅阻断胆固醇的产生,而且还阻断了其他几种重要分子的产生,例如辅酶Q10,这对于能量产生是必不可少的。

由于大多数能量是在肌肉细胞(包括心脏细胞)中产生的,因此大量使用他汀类药物治疗可以解释许多国家已经观察到的心力衰竭的流行病。

2011年发表的另一项研究支持这些陈述,得出的结论是他汀类药物治疗持续时间超过两年会导致“对周围神经的明确损害”[16]。

在2019年8月出版的JACC:Basic to Translational Science上发表的一项研究[17]提出了一种新的他汀类药物引起的肌病机制。简而言之,数据表明他汀类药物治疗会导致钙从肌肉细胞中渗出。

正如“科学日报”所解释的[18]“在正常条件下,从这些钙贮存协调释放的钙会使肌肉收缩。不受管制的钙泄漏可能会导致肌肉细胞受损,可能导致肌肉疼痛和虚弱。”

他汀类药物的使用与各种各样的问题有关

在他们的临床药理学专家评论论文中,作者还强调了研究表明他汀类药物的使用与除肌肉问题之外的许多重大健康并发症有关[19]:

“… 这些对照和横断面研究表明,在患有白内障,听力丧失,自杀意念,周围神经病变,抑郁症,帕金森病,间质性膀胱炎,带状疱疹,阳痿,认知障碍和糖尿病等患者中,他汀类药物的使用率更高。

在其中一些研究中,副作用随着他汀类药物的中断而消失,并且在再次使用时恶化。由于胆固醇是所有细胞更新的重要物质,并且由于他汀类药物也会阻断正常细胞功能所必需的其他分子的产生,因此他汀类药物治疗可能导致许多不同器官的副作用并不奇怪。

更多不要使用他汀类药物的原因

科学事实是,他汀类药物除了是“浪费时间”而且对降低死亡率无任何作用外,还有很多潜在的副作用和临床挑战。重要的是,他汀类药物:

1.消耗你体内的辅酶Q10  – 他汀类药物阻断肝脏中的HMG辅酶A还原酶,这就是它们降低胆固醇的方法。但这也是制造CoQ10的酶,CoQ10是促进ATP生成的必需线粒体营养素。

2.抑制维生素K2的合成,维生素K2是一种保护动脉免受钙化的维生素。

3.由于2和3,他汀类药物会增加患其他严重疾病的风险。除了上述情况之外,它们还可能会增加您下列风险:

– 癌症 – 研究[20]显示,长期使用他汀类药物(10年或更长时间)会使女性患上两种主要类型乳腺癌的风险增加一倍:浸润性导管癌和浸润性小叶癌。

– 糖尿病 – 他汀类药物已被证明可通过多种不同的机制增加患糖尿病的风险,其中两种机制包括增加胰岛素抵抗和提高血糖。根据最近的一项研究[21],他汀类药物使患2型糖尿病的风险增加一倍,并且服用超过两年的风险增加三倍。

– 认知功能障碍,神经损伤[22]和神经退行性疾病,包括血管性痴呆,阿尔茨海默病和帕金森病[23]。

– 心脏功能下降[24]。

– 生育能力受损 – 重要的是,他汀类药物属于X类药物[25],这意味着他们会导致严重的先天性缺陷[26],因此,孕妇或计划怀孕的女性不应该使用他汀类药物。

他汀类药物不会使患有呼吸系统疾病的患者受益

除降低胆固醇外,他汀类药物似乎对炎症有改善作用。因此,他汀类药物有时用于治疗肺病,例如慢性阻塞性肺病(COPD)。这可能是因为他汀类药物是Nrf2激活剂[27]并且减少氧化应激和继发性炎症。

然而,虽然一些观察性研究显示了潜在的益处,但Cochrane系统评价数据库对2019年7月的系统评价未能找到该患者组的任何显着益处。审查有三个主要目标:

– 确定他汀类药物是否可降低COPD的死亡率

– 确定他汀类药物是否可以降低COPD患者的恶化频率,改善生活质量或改善肺功能

– 确定他汀类药物是否与不良反应有关

该评价包括8项安慰剂对照研究,涉及1,323名COPD患者,平均年龄为61.4至72岁。据作者[29]说:

“我们发现他汀类药物和安慰剂在每人每年急性加重的主要结果中没有统计学上的显着差异,包括每人每年需要住院治疗的恶化次数……

我们对全因死亡率和COPD特异性死亡率的主要结果显示他汀类药物与安慰剂之间没有显着差异,宽信心区间(wide confidence intervals)表明结果精确度存在不确定性…三项试验结果显示生活质量没有明显差异……

这项评论包括了少量的低或中等质量证据的试验。他们表明,他汀类药物的使用导致CRP和IL-6的减少,但这并没有为COPD患者带来明显的临床益处。“

要注意:下一代胆固醇药物可能同样有害

虽然他汀类药物的一些危险性正在得到越来越广泛的认可,但总体而言,降胆固醇药物的危害仍然随着新药的上市而被掩盖起来。

下一代降胆固醇药物是前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 9型(PSCK9)类别,也称为PCSK9抑制剂[30]。正如他汀类药物类别中有许多不同的药物,PSCK9类别中有许多。Repatha就是其中之一。

PCSK9是一种与LDL受体共同作用的蛋白质,可调节肝脏中的LDL并将LDL胆固醇释放到血液中。抑制剂通过阻断该蛋白质起作用,从而降低循环中的LDL。

虽然这些药物被吹捧为那些不能耐受他汀类药物的一些副作用的人的答案,例如严重的肌肉疼痛,但已有证据表明PCSK9抑制剂可产生神经认知效应,一些患者会出现混乱和注意力缺陷[31-34]。

引用文献:

注:Mercola博士是一位敢于对目前医学提出疑问的调查性医学作者(Investigative medical journalist),对各种医学问题提出不同的,大部分医生没时间也不敢挑战的问题。正是这种态度及胆量,促使着医学在正路上前进。Mercola博士是我的朋友,本译文得到他的支持。

 

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