近日网上又热炒抗衰老”神药“NMN。应邀评论。
首先这个NAD/NADH+ 辅酶是体内众多重要的调节机制之一，属于抗衰老/功能医学讨论的“营养”范畴，是我们的特制配方“成博士全细胞营养素（Dr. Cheng TotoCell Nutrition）中的一个成份。但只是一个成份而已，这些成份都很重要。正如基因，端粒(telomere)，端粒酶（telomerase)等众多“新概念”一路被炒作过来一样，现时火热的NMN抗衰老神药更多的是一个商家炒作，而不了解真正的“抗衰老”医学。至少我认为炒作这些概念的人更注重的是你的钱包。还记得也曾被热炒的白黎芦醇（Resveratrol）吗？始作佣者为同一人。白黎芦醇很重要，也是“成博士全细胞营养素”中的一个成份。
这里有一个很重要的问题是：基础科学家不是临床医学家。基础科学家的思维与临床医学家不同 ：这是两种完全不同的思维方式。作为基础科学家，他/她需要将复杂的问题分解为单个和较小的问题，然后为这些较小但基本的问题寻求解决方案。他/他不必担心整个系统的整体后果。而对于一个好的临床医学家而言，他/她的重点应该是整个系统（患者），而不只是一个局部。如果不是这样，那么结果很可能就像外科手术中的一句老话：“手术取得了巨大的成功，但患者却死了” （详见：基础科学思维与临床思维）。
长寿，抗衰老，慢病：观察一下你周围的，你知道的故去的人，有几位是死于疾病的？又有几位是死于“无疾而终”“寿终正寝”的？估计与我一样，你所知道的人绝大部分死于慢性疾病：心血管病，癌症，糖尿病等。明白我的意思了吗？
目前长寿的首要问题是如何防治慢性病！！！
长寿没有灵丹妙药。不要期待你可“想吃吃，想喝喝”，然后服一粒抗衰老神药，voila，百病皆除，幸福长寿。过去没有，现在没有，将来也不会有！
抗衰老首先要防治慢性病。慢病防治，养生长寿需要一个”整体，自然，平衡“的观念。慢病防治，养生长寿是没有捷径可走的。
参考：
我对衰老, 健康, 疾病，抗衰老，慢病防治的认识：
1. 狭义的，特指的抗衰老 (the specific definition of anti-aging): 特指针对衰老机制的，能够延长自然寿命的方法，不包括慢病防治。
2. 广义的抗衰老 （the general definition of anti-aging): 指任何能够延长寿命的方法，包括慢病预防及治疗。我们中绝大部分人都会死于各种疾病（心血管疾病及癌症为前二位杀手），及”非正常死亡“，极少人能够真正““寿终正寝”“无疾而终”。因此，对于我们我们中绝大部分人而言，抗衰老之首要任务是慢病防治。
近日网上又在热炒的抗衰老”神药“NMN, 主要作用是提供NAD+合成原料, 意在提高体内NAD+量。而NAD+在体内有重要功能。人体衰老时，NAD+量下降。近日“自然”杂志一篇文章 (Campisi, 2019[31292558]）综述了抗衰老相关硏究，并总结了人体衰老的几个机制:
1. 胰岛素信号通路;
2. mTOR机制;
3. Sirtuins及NAD+;
4. 生物钟;
5. 线粒体及氧化压力;
6. 细胞衰老;
7. 慢性炎症;
8. 蛋白质稳态。
其中关于NAD+一段，我编译在本文最后供参考。应该指出，这篇“自然”杂志文章并不全面。如，已经被广泛接受的“干细胞衰竭”论，几乎没有提及。NMN是NAD+的前体，其他NAD+前体包括维生素B3 (烟酸及烟酰胺)。维生素B3 (烟酸及烟酰胺)十分价廉，而NMN十分昂贵。足量维生素B3 (烟酸及烟酰胺）效果明显。尽管有研究者认为从维生素B3 (烟酸及烟酰胺)合成NAD+效率欠佳，而NMN效率更好，但这可能与研究用维生素B3 (烟酸及烟酰胺）量不足有关。很显然，NAD+量下降只是衰老的机制之一，而且目前尙无证据证明足够剂量的维生素B3 (烟酸及烟酰胺）与NMN有显著差别。
更重要的是: 影响我们大部分人寿命的主要因素不是NAD+，而是各种不健康生活习惯，环境毒素，慢性病。
我们提倡的慢病防治，抗衰老的步骤:
- 改善生活习惯: 保持良好的心态；充分的睡眠；运动；健康的饮食习惯（我特别推荐低碳/生酮饮食，间歇性断食）。生活习惯的改变是最重要的，最有效的，也是最廉价的“抗衰老”“慢病防治”手段。但是人性所致，我们都不想改变自己已经习惯了的，舒适的，尽管是不健康的生活习惯。谁也不愿去改变自己的习惯，人们都期望着一“抗衰老神药（miracle drug）”。而市场上从来都不缺乏投其所好之商家。
- 减少并排除环境/体内毒素：这些是导致你生病，缩短你寿命的真正的罪魁祸首（之一）。体内堆积各类化学, 及汞，铅，砒霜等毒素，这身体会健康吗？仅补NMN会有用吗？尤其要提出的是：不要补钙（与铁，铜）。中老年人大部分钙，铁，铜过多。
- 全面补充维生素，营养素（尤其是各类抗氧化剂），及稀有元素，包括大剂量NAD+前体(Vit B3)及线粒体营养。当今人们饮食中热量过多，营养素，维生素不足。不重视这些基本问题，而去关注昂高的“灵丹妙药”，属于本末倒置，绝非“上大夫”之所为。尤其要提出的是：大量补充Vit C，镁，抗 氧化剂。
- 改善体内器官间，细胞间的沟通（荷尔蒙平衡）。中年后，男女体内荷尔蒙下降，失调，促进衰老，慢病的发生。而这些不是靠补NMN能有效的。
- 干细胞补充等。
关于NAD+:
Sirtuins和NAD +
1995年，遗传筛选将表观遗传“沉默”因子确定为长寿基因。五年后，Sir2被鉴定为一种保守的蛋白质，可调节酵母中的复制寿命。一个关键的发现是证明Sir2是一种蛋白质脱乙酰酶，它以依赖于细胞辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）的方式从组蛋白中去除乙酰基。另一个关键的证据是，Sir2是酵母中饮食限制下观察到的寿命延长的关键蛋白。其他生物也表达称为sirtuins的Sir2相关蛋白，其通常起蛋白质脱酰酶的作用，从目标蛋白上的赖氨酸残基上除去酰基，包括乙酰基，琥珀酰基和丙二酰基。小鼠和人表达七种sirtuin，其特征在于保守的催化结构域和可变的N-和C-末端延伸。 SIRT1，SIRT2，SIRT3，SIRT6和SIRT7是真正的蛋白质脱乙酰酶，而SIRT4和SIRT5不表现出脱乙酰酶活性，但从蛋白质中的赖氨酸残基中去除其他酰基。值得注意的是，SIRT1，SIRT2，SIRT6和SIRT7似乎起到表观遗传调节因子的作用，而SIRT3，SIRT4和SIRT5则位于线粒体中。 Sirtuins已成为全球代谢调节因子，可控制对卡路里限制的反应并防止与年龄相关的疾病，从而增加健康状况，并在某些情况下延长寿命。
NAD +是在所有活细胞中发现的关键氧化还原辅酶。它既可作为酶的关键辅酶，通过将电子从一个反应传递到另一个反应来促进还原 – 氧化反应，也可作为其他酶的共底物，如sirtuins和聚腺苷二磷酸 – 核糖聚合酶（PARPs）。越来越多的证据表明，NAD +水平和sirtuins的活性随着年龄和衰老期间的降低或在高脂饮食的动物中降低。相比之下，NAD +水平响应于禁食，葡萄糖剥夺，饮食限制和运动而增加，这些都是与较低能量负荷相关的条件。 NAD +水平在增加寿命和健康状况的条件下增加，例如饮食限制和运动，以及在衰老期间或在减少寿命和健康状况的条件下减少，例如高脂肪饮食，这一事实支持降低NAD +水平的工作模式可能有助于衰老过程。在这个想法的基础上，已经预测和验证NAD +补充剂在老化期间发挥保护作用。