Posted on by 成长 医学博士 生物化学博士

VC很安全，肾结石风险被过度夸大了

人们对维C（VC）的恐惧主要来源于”VC会导致肾结石的“宣传。从未有位证据证明VC导致肾结石。相反，大量的研究显示大剂量VC口服或静脉十分安全，无明显毒副作用，无肾结石升高的风险。VC的肾结石风险被夸大了。

大剂量静脉VC使用在美国比较普遍。绝大部分临床研究显示大剂量VC口服或静脉滴注安全，没有肾结石风险的升高:

  • 1996年哈佛大学一项大型前瞻性调查，研究口服VC，Vit B6与肾结石的关联。这项调查对45,251名没有肾结石病史的40-75岁的男性随访了6年。作者结论：没有证据显示每天摄入大量维生素C或维生素B6会增加肾结石的风险[1]。
  • 一项哈佛大学的前瞻性研究，调查了85,557女性，随访共14年。作者结论：补充VC（>1.5克/日）者并无肾结石风险的升高[2]。
  • 大剂量静脉VC没有发生任何肾结石，一项2018年研究作出结论[3]。这是一项前瞻性研究，发现在157名接受大剂量静脉VC的成人中在长达12个月内没有任何肾结石出现，而且这些人的肾功能指标正常，稳定。这些人中有8%的参与者有肾结石历史，但没有一人发生肾结石。这是第一次对接受大剂量静脉VC治疗的病人做长期随访（长达12个月）。
  • 大剂量静脉VC使用在美国比较普遍。2010年发表的一项对美国“补充和替代医学”医生（complementary and alternative medicine，CAM。一般指不受治病“金标准”及保险公司或医疗机构约束的私人医生，包括功能医学等。CAM在美国越来越受欢迎，尤其在中产阶级及富人阶层）的调查，向550位医生发出问卷，其中199名回答了问卷调查。在这199名医生中，172名医生分别给一共11,233名（2006年）及8876名（2008年）名感染，癌症或疲劳患者使用大剂量静脉VC治疗。平均剂量是每4天28克，每位患者22次大剂量静脉VC点滴。估算2006年使用318,539支VC（每支25克，下同），2008年使用354,647支。而对VC生厂商的调查显示2006年销售了750,000支，2008年销售了855,000支[4]。这些数据显示，VC在美国的使用比较普遍。

个别临床研究显示大剂量VC口服可能与肾结石发生风险升高相关。但这尿结石升高风险是个极低概率的事件，是从人均一千年1.6次升高到人均一千年3.1次的极低概率事件:

  • 一项2013年的前瞻性研究，调查了48,850名男性，随访共11年。发现补充VC组肾结石发生风险升高（比不补充VC组升高一倍）。但如果仔细分析，我们发现，这尿结石升高风险是个极低概率的事件，是从人均一千年1.6次升高到人均一千年3.1次的极低概率事件[5]。

为什么人们把VC与肾结石联系起来？

口服VC超过2克尿中确实会引起草酸的升高[6–10]。这是引起人们对草酸钙肾结石的顾虑的根本原因。但VC代谢产物的很小一部分是草酸。大剂量VC（几十克VC）静脉注射后，少于0.5%的VC是以草酸形式从尿中排出的[11]。而且有很多（几十种）原因可以促进草酸升高，包括高草酸饮食。再者草酸升高并不足以引起草酸钙结石。文献中有个别大剂量VC使用者出现草酸钙结石及可逆性肾功能损伤，有许多其他因素。Rathi报道的案例[10]中，病人高草酸饮食，有慢性腹泻，使用利尿剂（furosemide）等复杂因素。

肾衰病人也不是大剂量VC的绝对禁忌症，因为肾衰病人一般都接受 血液或腹膜透析，而血液或腹膜透析可以轻易地除去体内可能的过量的VC[12]。事实上，透析病人一般是VC缺乏的[13]。

VC与肾功能不全/衰竭。上面提到大剂量静脉VC在美国（及日本，欧洲等）使用较普遍。极少有严重毒副反应报道。文献中曾报道一原发性淀粉样变及肾病综合症，肾功能不全病人在静脉45克VC后产生草酸钙结晶，急性肾衰[14]。但没有口服VC引起肾功能不全/衰竭的报道。VC是水溶性的，很容易从尿中清除而不会在体内潴溜。少尿或无尿病人使用VC应更小心（并非禁忌），其他人群可以放心使用。

VC有众多功能，不仅有抗病毒，抗细菌，抗癌功能，而且是强大的抗氧化剂，是体内多种重要酶的辅剂，尤其是胶原蛋白合成中不可或缺。

这些功能使VC对全身健康，冠状动脉了粥样硬化，骨质疏松等的防治中有重要作用。请参考我以前已写过的多篇论文。此处我只提下述几项研究，以结束本文。

VC与降低慢病死亡率，延长寿命相关:血液VC更高的人，死于各种原因的可能性（全因死亡率），包刮死于心脏病及癌症的可能性都更低。

  • 2018年一项对948名（473男，475女，53-84岁）中国人16年（1999-2016）的前瞻性研究再次发现：血液VC浓度较高（>28uM/L）者全因死亡率，心脏病死亡率及癌症死亡率都显著低于血液VC浓度较低（<28uM/L）者[15]。
  • 剑桥大学前瞻性地调查了在19,496名中老年志愿者中血VC水平与全因死亡率关系。发现血VC水平与全因死亡率呈负相关。VC水平高者，其死于癌症，心脑疾病，感染性疾病，肝肾衰竭等可能性降低近一半[16]！

小结：

  1. 根据已知的VC研究，我们可以比较确定地说，补充VC以及引起的高草酸并不是引起草酸钙结石的充分因素。没有证据证明VC会显著增加肾结石风险。
  2. 即使个别研究显示VC会增加肾结石风险，这也是一个极低机率的事件（人均1000年1.5次）。但VC会显著降低癌症，心脑疾病，感染性疾病，肝肾衰竭等的死亡可能。你有二个选择，使用VC，你的寿命可能会更长，但你得肾结石的可能一千年内是3.1次；或者你不使用VC，你得肾结石的可能一千年内是1.6次，但死于癌症，心脑疾病，感染性疾病，肝肾衰竭等的可能性增加近一倍。我肯定选择VC。而且我在30年前便选择了VC（每天2-3克），近5年内更增加到10-13克/天。

文献

  1. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Stampfer MJ. A prospective study of the intake of vitamins C and B6, and the risk of kidney stones in men. J Urol. 1996 Jun;155(6):1847–51.
  2. Curhan GC, Willett WC, Speizer FE, Stampfer MJ. Intake of vitamins B6 and C and the risk of kidney stones in women. J Am Soc Nephrol JASN. 1999 Apr;10(4):840–5.
  3. Prier M, Carr AC, Baillie N. No Reported Renal Stones with Intravenous Vitamin C Administration: A Prospective Case Series Study. Antioxid Basel Switz. 2018 May 21;7(5).
  4. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamin C: intravenous use by complementary and alternative medicine practitioners and adverse effects. PloS One. 2010 Jul 7;5(7):e11414.
  5. Thomas LDK, Elinder C-G, Tiselius H-G, Wolk A, Åkesson A. Ascorbic Acid Supplements and Kidney Stone Incidence Among Men: A Prospective Study. JAMA Intern Med. 2013 Mar 11;173(5):386–8.
  6. Massey LK, Liebman M, Kynast-Gales SA. Ascorbate increases human oxaluria and kidney stone risk. J Nutr. 2005 Jul;135(7):1673–7.
  7. Traxer O, Huet B, Poindexter J, Pak CYC, Pearle MS. Effect of ascorbic acid consumption on urinary stone risk factors. J Urol. 2003 Aug;170(2 Pt 1):397–401.
  8. de Grooth H-J, Manubulu-Choo W-P, Zandvliet AS, Spoelstra-de Man AME, Girbes AR, Swart EL, Oudemans-van Straaten HM. Vitamin C Pharmacokinetics in Critically Ill Patients: A Randomized Trial of Four IV Regimens. Chest. 2018;153(6):1368–77.
  9. Lamarche J, Nair R, Peguero A, Courville C. Vitamin C-induced oxalate nephropathy. Int J Nephrol. 2011;2011:146927.
  10. Rathi S, Kern W, Lau K. Vitamin C-induced hyperoxaluria causing reversible tubulointerstitial nephritis and chronic renal failure: a case report. J Med Case Reports. 2007 Nov 27;1:155.
  11. Robitaille L, Mamer OA, Miller WH, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Rousseau C, Hoffer LJ. Oxalic acid excretion after intravenous ascorbic acid administration. Metabolism. 2009 Feb;58(2):263–9.
  12. Story DA, Ronco C, Bellomo R. Trace element and vitamin concentrations and losses in critically ill patients treated with continuous venovenous hemofiltration. Crit Care Med. 1999 Jan;27(1):220–3.
  13. Ke G, Huang J, Zhu Y, Yang J, Zhang Y, Chen L, Hu J, Tao S, Hu Y, Yang D, Liu S. Effect of Ascorbic Acid on Mineral and Bone Disorders in Hemodialysis Patients: a Systematic Review and Meta-Analysis. Kidney Blood Press Res. 2018;43(5):1459–71.
  14. Lawton JM, Conway LT, Crosson JT, Smith CL, Abraham PA. Acute oxalate nephropathy after massive ascorbic acid administration. Arch Intern Med. 1985 May;145(5):950–1.
  15. Wang S-M, Fan J-H, Taylor PR, Lam TK, Dawsey SM, Qiao Y-L, Abnet CC. Association of plasma vitamin C concentration to total and cause-specific mortality: a 16-year prospective study in China. J Epidemiol Community Health. 2018;72(12):1076–82.
  16. Khaw KT, Bingham S, Welch A, Luben R, Wareham N, Oakes S, Day N. Relation between plasma ascorbic acid and mortality in men and women in EPIC-Norfolk prospective study: a prospective population study. European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Lancet Lond Engl. 2001 Mar 3;357(9257):657–63.