美国国家癌症研究所:用于癌症治疗的高剂量维生素 C

过去我谈过很多关于维生素 C 的话题,包括维生素 C  用于癌症治疗。今天,我们来看一下美国国家癌症研究所对高剂量维生素 C 对用于癌症治疗的看法。以下是康奈尔大学的 Lewis Cantley 博士和德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的 Jihye Yun 博士发表以下是康奈尔大学的 Lewis Cantley 博士和德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的 Jihye Yun 博士发表 2020年国家癌症研究所网站的一篇论文。

我发现这篇关于用于癌症治疗的高剂量维生素 C 的评论是公平和公正的。这两位作者的结论:“现在越来越多的临床前研究表明,高剂量维生素 C 可能对癌症患者有益”。

我刚发表的一篇总结短文:过去 ~ 20 年的研究表明:癌症化疗药物没有显着益处。 在没有更好的癌症治疗的情况下,高剂量维生素 C 治疗不应该成为癌症治疗的一部分吗?根据美国国家癌症研究所的官方文件,不要忘记高剂量的维生素 C 抗癌是非常安全的。

维生素 C 的发现和分离是改善人类营养的最重要进展之一。坏血病是一种严重的维生素 C 缺乏病,其特点是虚弱、嗜睡、容易瘀伤和出血,在 16 世纪对长途航行的水手来说尤其成问题,当时新鲜水果和蔬菜的获取有限。事实上,坏血病是 16 世纪至 18 世纪期间海军死亡的主要原因,死亡的水手比所有战斗、风暴和其他疾病的总和还要多。直到 1747 年,苏格兰海军医生 James Lind 免责声明证明食用橙子和柠檬可以治愈和预防坏血病。然而,科学家们又花了近两个世纪的时间来确定柑橘类水果中所含的治疗物质的性质,现在通常称为维生素 C。对这种难以捉摸的物质的研究于 1932 年结束,当时匈牙利生物化学家 Albert Szent-Gyorgyi 退出免责声明,分离出并确定了一种 6 碳碳水化合物己糖醛酸作为抗坏血病因子。此后不久,Szent-Gyorgyi 将其重新命名为“α-抗坏血酸”,指的是它的抗坏血酸特性,后来因其发现而于 1937 年获得诺贝尔生理学和医学奖。

如今,维生素 C 是一种流行的膳食补充剂,由于水果、蔬菜和维生素补充剂的可及性得到改善,坏血病导致的残疾和死亡很少见。然而,值得注意的是,即使在发达国家,也有相当一部分人仍然缺乏维生素 C。例如,大约 7% 的美国人口的血浆维生素 C 浓度低于 11 μM,这被认为是坏血病。除了众所周知的抗氧化剂作用外,维生素 C 在我们的身体中还具有许多基本功能。因此,长时间的次优维生素 C 暴露可能会对健康产生不利影响,包括增加对多种疾病的易感性。事实上,自一个世纪前被发现以来,为了最大限度地提高其健康益处所需的维生素 C 的最佳剂量一直备受争议。世界著名化学家、两届诺贝尔奖获得者莱纳斯·鲍林(Linus Pauling)强烈主张大剂量维生素 C(每天摄入 1 克以上)可以预防和治疗包括普通感冒和心脏病在内的多种疾病。然而,主流医学在很大程度上忽略甚至嘲笑鲍林的说法。这个争议在今天仍然很活跃。

高剂量维生素 C 在癌症治疗中的争议历史
利用高剂量的维生素 C 作为癌症疗法也不例外。大约 60 年前,多伦多医生 William McCormick 观察到癌症患者的血液中维生素 C 水平通常极低,并出现类似坏血病的症状,这使他推测维生素 C 可能通过增加胶原蛋白的合成来预防癌症。 1972 年,苏格兰外科医生 Ewan Cameron 扩展了这一理论,假设抗坏血酸可以通过抑制透明质酸酶来抑制癌症发展,否则会削弱细胞外基质并使癌症转移。他开始治疗身患绝症的癌症患者,并发表了一份包含 50 名患者的病例报告,其中一些接受治疗的患者受益于高剂量维生素 C。

受到结果的鼓舞,Cameron 与 Linus Pauling 合作开展了涉及晚期癌症患者的临床试验。 1976 年,他们发表了一项针对 100 名接受抗坏血酸治疗的晚期癌症患者的研究。将他们的疾病进展和存活率与 1000 名回顾性对照患者进行比较,这些患者与接受维生素 C 治疗的患者在年龄、性别、癌症类型和临床分期方面相匹配,并由同一家医院的同一位医生进行治疗。除了他们没有接受维生素 C 外,其他方法相同。虽然这项研究按照现代标准设计得不好,主要是因为他们缺乏安慰剂对照组,但结果表明,接受维生素 C 治疗的患者的生活质量有所提高它们的平均生存时间增加了几倍。在一项后续研究中,Cameron 和 Pauling 报告说,接受维生素 C 治疗的癌症患者中有 22% 可以存活一年以上,而对照组患者中只有 0.4%。日本的一项临床试验独立显示了类似的结果。有了这些有希望的结果,人们对维生素 C 用于癌症治疗的潜力的兴趣与日俱增。然而,正如《新英格兰医学杂志》杂志上的两篇论文所报道的,由梅奥诊所的 Charles Moertel 指导的双盲随机临床试验未能显示高剂量维生素 C 对癌症患者有任何积极作用。由于 Mayo Clinic 的临床试验进行得更加严格,人们相信 Mayo Clinic 的数据并抹黑 Cameron-Pauling 试验,从而抑制了维生素 C 作为癌症治疗的热情。

那么为什么鲍林和梅奥诊所的试验有不同的结果呢?至少有两个关键的区别。首先,当患者出现肿瘤进展迹象时,梅奥诊所的试验突然停止了抗坏血酸的给药,转而使用传统的化疗。因此,Mayo Clinic 试验中维生素 C 治疗的总体中位时间仅为 2.5 个月,而 Pauling 和 Cameron 试验在整个研究期间或长达 12 年对患者进行治疗。其次,梅奥诊所的试验每天只给患者口服 10 克抗坏血酸,而卡梅伦和鲍林的试验则通过口服和静脉注射方式给予他们的维生素 C。两种剂量途径的这种差异被证明是非常重要的。

重新点燃维生素 C 癌症治疗的热情:口服与静脉内给药
根据 2000 年代美国国立卫生研究院的 Mark Levine 小组开创的研究,梅奥诊所研究中使用的口服维生素 C 剂量会产生低于 200 μM 的峰值血浆浓度。相比之下,在鲍林研究中使用的相同剂量的静脉内给药会产生接近 6 mM 的峰值血浆浓度,高出 25 倍以上。口服时,人体血浆中的维生素 C 浓度受到多种共同作用的机制的严格控制:肠道吸收、组织积累、肾脏重吸收和排泄,甚至可能是利用率。然而,当抗坏血酸通过静脉内或腹腔内给药时,严格的控制被绕过,并且很容易达到维生素 C 的药理学毫摩尔血浆浓度。例如,一项 I 期临床研究表明,静脉输注 100 g 维生素 C,抗坏血酸浓度可以安全地达到 25-30 mM。在这项研究中,大约 10 mM 的血浆浓度可持续至少 4 小时,根据临床前研究,研究,足以杀死癌细胞。鉴于在梅奥诊所的研究中癌症患者仅接受口服维生素 C 治疗,这些研究并未反驳高剂量维生素 C 作为癌症治疗的功效。

这一新知识重新点燃了人们对维生素 C 临床潜力的兴趣并激发了新的研究。因此,在过去十年中,越来越多的 I/II 期临床试验和病例报告测试了高剂量维生素的安全性和有效性C作为单一疗法或联合疗法对各种癌症患者的治疗。我们不会讨论这些临床研究,因为已经有几篇关于该主题的评论。几乎所有研究都表明,通过减少疼痛和保护正常组织免受化疗引起的毒性,癌症患者的生活质量得到了改善。此外,维生素 C 在与放射疗法和标准化学疗法相结合时显示出协同作用。不幸的是,这些研究并未设计为大规模的随机对照试验,因此高剂量维生素 C 疗法的疗效仍有待确定。

对维生素 C 癌症治疗进行随机对照试验的挑战:
迄今为止,至少有三个挑战阻碍了维生素 C 用于癌症治疗的大规模随机对照试验。首先,维生素 C 不可申请专利。因此,制药公司没有经济上的激励来支持维生素 C 的临床试验,而且已经完成的工作主要依靠政府拨款和小额私人捐款。其次,如上所述,维生素 C 癌症治疗的争议由来已久。由于 1980 年代的 Mayo 临床研究,许多正统的主流临床医生对维生素 C 疗法存在偏见。第三,尽管许多临床前研究表明,大剂量维生素 C 可以在体内杀死癌细胞或延缓肿瘤生长,但维生素 C 的作用机制尚不明确,难以预测药效学、联合治疗的合理设计和生物标志物。患者分层。幸运的是,越来越多的近期和严格的临床前研究已经开始解决第三个挑战,这也可能导致克服第一个和第二个障碍。对药理维生素 C 作用的机理性见解将产生更明确的科学假设,并允许临床医生设计更好的试验来研究这些假设,最终得出一个明确的答案:抗坏血酸的药理给药对癌症患者有益吗?最近,我们在 Nature Reviews Cancer 中讨论了维生素 C 在癌症患者中发挥作用的潜在机制。在这里,我们将重点介绍我们小组发现的与 Ras 蛋白相关的机制之一。

KRAS/BRAF 突变癌症的高剂量维生素 C 疗法
80 多年前,生物化学家 Otto Warburg 观察到,与正常细胞相比,即使在氧气充足的情况下,癌细胞也会消耗更多的葡萄糖并产生更多的乳酸。这种称为有氧糖酵解或 Warburg 效应的现象已被用于在临床环境中通过正电子发射断层扫描 (PET) 对放射性标记的葡萄糖类似物 [18F] fluoro-2-deoxyglucose (FDG) 的摄取进行成像来观察肿瘤.尽管葡萄糖重编程导致肿瘤发生的确切机制仍不清楚,但许多遗传和药理学研究表明,这种代谢转换对于癌症的存活和增殖可能是必不可少的。因此,靶向糖酵解可能为癌症患者提供更具选择性的癌症治疗策略。

超过一半的结直肠癌 (CRC) 在 KRAS 或 BRAF 中存在激活突变,但这些癌症是目前靶向治疗最难治的。我们的小组和其他人表明,KRAS 或 BRAF 的致癌突变有助于 Warburg 效应和对葡萄糖的成瘾,部分原因是通过上调葡萄糖转运蛋白 GLUT1,使癌细胞有效吸收葡萄糖。这些数据提出了一种针对 KRAS 或 BRAF 突变癌症的策略,该策略通过利用 GLUT1 的选择性表达和随着对糖酵解的依赖增加而带来的代谢倾向。事实上,通过针对这些癌细胞中的这些独特特征,我们最近发现高剂量维生素 C 可以选择性地杀死 KRAS 或 BRAF 突变的 CRC 细胞。

有趣的是,GLUT1 不仅运输葡萄糖,还运输脱氢抗坏血酸 (DHA),即维生素 C 的氧化形式。随后,我们观察到含有 KRAS 或 BRAF 突变的 CRC 细胞在用维生素 C 处理时通过 GLUT1 独特地增加了 DHA 的摄取。突变细胞中的 DHA 摄取会产生氧化应激,从而增加细胞中活性氧 (ROS) 的水平,因为细胞内 DHA 以细胞中的主要抗氧化剂谷胱甘肽 (GSH) 为代价迅速还原为维生素 C。反过来,我们发现升高的 ROS 激活了聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP),这是一种 DNA 修复酶,消耗大量的细胞 NAD+ 作为其辅因子。 NAD+ 的消耗导致甘油醛 3-磷酸脱氢酶 (GAPDH) 失活,因为 GAPDH 需要 NAD+ 作为辅因子。在高度糖酵解的 KRAS 或 BRAF 突变细胞中抑制 GAPDH 最终导致能量危机和细胞死亡,而这在其 KRAS 和 BRAF 野生型细胞中未见。最后,我们发现,与没有这些突变的小鼠相比,高剂量维生素 C 治疗减少了 KRAS 或 BRAF 突变小鼠的肿瘤数量和大小,证实了维生素 C 选择性靶向结肠肿瘤小鼠模型中的 KRAS 或 BRAF 突变肿瘤.简而言之,抗坏血酸通过转化为 DHA 发挥“特洛伊木马”的作用,并通过 GLUT1 潜伏进入癌细胞,促进细胞内 ROS 的产生,最终杀死癌细胞。

虽然我们的研究表明 DHA 是药物活性剂,但减少的抗坏血酸盐(不是直接 DHA)用于临床前和临床抗癌研究,因为抗坏血酸盐的血浆半衰期明显长于 DHA(>60 分钟 vs 几分钟) .此外,还原的抗坏血酸盐可以在通常存在高水平 ROS 的肿瘤细胞外液中被有效地氧化为 DHA。鉴于 KRAS 和 BRAF 突变不仅限于结直肠癌,维生素 C 可能对其他类型的肿瘤有益。例如,90% 的胰腺癌和大约 30% 的肺癌有 KRAS 突变。这些 KRAS 突变肿瘤也具有高 GLUT1 表达,并且与类似于 CRC 的葡萄糖代谢改变有关。因此,高剂量维生素 C 可能有益于其他类型的具有 KRAS/BRAF 突变的肿瘤。基于这些结果,威尔康奈尔医学目前正在进行一项 II 期临床试验,以检验静脉注射高剂量维生素 C 治疗 KRAS 突变癌症的效果,中国中山大学癌症中心正在进行安慰剂对照,在结直肠癌患者中联合化疗的随机III期临床试验。

虽然 KRAS 和 BRAF 突变肯定是人类癌症中最常见的两种突变癌基因,但它们并不是已知的唯一影响葡萄糖代谢和抗坏血酸治疗敏感性的突变。例如,我们和其他人发现,与 VHL 能力强的细胞相比,具有 VHL (Von Hippel-Lindau) 缺失的肾癌细胞 (RCC) 是一种通过泛素化破坏 HIF1A 稳定的肿瘤抑制因子,对抗坏血酸治疗显着敏感。 RCC-VHL 无效细胞增加了 HIF1A 转录活性,这不仅增加了 GLUT1 的表达,而且还解除了许多其他糖酵解酶的调节以诱导代谢重编程。此外,DNA 损伤水平增加的癌症,例如接受过放射治疗的癌症或 BRCA 基因突变的癌症,更依赖于 PARP 介导的 DNA 修复。药理学维生素 C 可能通过剥夺 PARP 活性所必需的 NAD+ 来选择性地损害此类癌症。

结束语
维生素 C 作为癌症疗法的历史颇有争议。令人感兴趣的是小型临床试验,这些试验提出了一些反应,但没有明确的理由解释为什么癌症应该对维生素 C 有反应,也没有解释哪些患者最有可能产生反应的路径。现在越来越多的临床前研究表明,高剂量维生素 C 可能对癌症患者有益。重要的是,这些临床前研究提供了明确的理由和潜在的生物标志物,可能有助于个性化治疗方法并确定可能对高剂量维生素 C 治疗有反应的患者群体。由于维生素 C 的作用机制越来越明确,我们可以以更合理、假设驱动的方式提出维生素 C 组合。此外,鉴于目前新型抗癌药物的高昂财务成本,通过研究其与维生素 C 的临床相互作用来提高现有疗法的有效性似乎是合理的。我们认为,这种治疗模式的实施可以为许多癌症患者带来益处.

https://www.cancer.gov/research/key-initiatives/ras/ras-central/blog/2020/yun-cantley-vitamin-c

过去~20 年全球大数据研究表明:癌症化疗药物没有给病人,社会带来明显益处

  • 癌症负担越来越重!
  • 癌症化疗药物的数量不断增加!
  • 癌症治疗费用越来越高!
  • 但是癌症患者、家庭和整个社会真的从不断增加的癌症护理费用中受益了吗?
  • 以下大数据研究表明,癌症患者、家庭和社会并没有获得显着的利益。那么,谁真正受益于这些不断增加的癌症费用呢?

癌症是一种头号慢性疾病,到 2021 年将有 190 万例新的癌症诊断并导致超过 600,000 名美国人死亡 (1)。在全球范围内,2019 年有 2360 万新癌症病例和 1000 万癌症死亡,“全球癌症负担沉重且不断增长”(2)。

在过去的几十年里,化疗一直是癌症的标准治疗方法。 2021 年化疗药物市场规模为 1410 亿美元,预计未来几年将翻一番,到 2028 年达到约 2900 亿美元 (3)。

这么多钱花在化疗药物上,这些化疗药物能帮助癌症患者吗?让我们看一些大规模的流行病学研究。

近 20 年前,一群澳大利亚学者研究了有高度细胞毒性的化疗药物对美国和澳大利亚癌症患者 5 年生存率的影响。他们在论文 (4) 中得出了令人失望的结论:

“由于澳大利亚癌症的 5 年相对存活率现在超过 60%,很明显,细胞毒化疗对癌症存活率的贡献很小。”

2017年的一项大型调查,研究了化疗药物对英国癌症患者的影响 (5)。

“NHS 癌症药物基金 (CDF) 成立于 2010 年,旨在减少延误并改善癌症药物的获取,包括那些先前已评估但未经 NICE(国家健康与护理卓越研究所)批准的药物。(在2010-2016年间,UK癌症药物基金)花了 13 亿英镑。”

尽管花费巨资 13 亿英镑后,作者得出结论:我们得出结论,癌症药物基金(CDF))(的化疗药物)没有为患者或社会带来有意义的价值。

2017 年发表在《自然》杂志上的一项研究着眼于全球化疗药物的全球影响。他们得出结论(6):

  • 2011-2015年临床试验的277种癌症化疗药物中,85%没有临床效果;
  • 癌症化疗药物越贵,临床效果越差;
  • 在低收入和中等收入国家,高科技癌症治疗对患者弊大于利。

2020 年 JAMA一篇 论文研究了 2000 年至 2016 年间 FDA 批准的 90 种新抗癌药物。他们的作者得出结论 (7):

“在这项研究中,FDA 药物批准时可获得的数据表明,新型癌症疗法与显着的肿瘤反应相关,但中位总生存期仅延长 2.40 个月。来自 17 年临床试验的批准数据表明,患者和临床医生通常在进入市场时,关于新型癌症治疗的益处的可用信息有限。”

上述来自美国、英国、澳大利亚和全世界过去约 20 年的大规模数据清楚地显示,缺乏证据表明这些剧毒的抗癌药物对癌症患者、他们的家人和社会具有有益的影响。

那么,这些剧毒的抗癌药物是如何能够成为标准的癌症疗法的?

这些大量数据难道不是表明肿瘤行业从药物批准过程、营销一直到个体癌症患者管理的重大缺陷吗?

文献:

  1. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2021.html#:~:text=The%20Facts%20%26%20Figures%20annual%20report,deaths%20in%20the%20United%20States.)
  2. Global Burden of Disease 2019 Cancer Collaboration, Kocarnik et al. Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life Years for 29 Cancer Groups From 2010 to 2019: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. JAMA Oncol. 2021 Dec 30. PMID: 34967848.
  3. https://www.globenewswire.com/news-release/2021/11/09/2330074/0/en/Oncology-Drugs-Market-size-is-Expected-to-Reach-USD-286-67-Billion-in-2028-Exhibit-a-CAGR-of-9-1.html
  4. Morgan G, Ward R, Barton M. The contribution of cytotoxic chemotherapy to 5-year survival in adult malignancies. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2004 Dec;16(8). PMID: 15630849.
  5. Aggarwal et al. Do patient access schemes for high-cost cancer drugs deliver value to society?-lessons from the NHS Cancer Drugs Fund. Ann Oncol. 2017 Aug 1. PMID: 28453615;
  6. Sullivan R, Pramesh CS, Booth CM. Cancer patients need better care, not just more technology. Nature. 2017 Sep 19. PMID: 28933447.
  7. Ladanie et al. Clinical Trial Evidence Supporting US Food and Drug Administration Approval of Novel Cancer Therapies Between 2000 and 2016. JAMA 2020 Nov 2. PMID: 33170262

英,美, 澳乃至全球大数据显示肿瘤化疗基本无效

美国,英国,澳洲及全球(Nature文)大数据统计:化疗对2/3癌症病人的生命延长无效,且毒副反应很大。化疗只给1/3癌症病人带来了痛苦的,充满毒副反应的,而且是花费昂贵的约2-3个月的生命延长。

人类在抗癌上花费巨大精力,资源但收获甚小。为什么?

原因基本有二:

  1. 人们对癌症的认识错误。发病理论错了。半个多世纪以来被广泛宣传并接受的”癌症是―基因突变引起的疾病”基本错了!   癌症是一代谢障碍引起的,基因突变是继发性的疾病。
  2. 癌症综合治疗。癌症不容置疑地是一多因素疾病,是在外源性致癌剂长期作用下,逐渐导致人体机能变化而生癌的。这是一个十分简单朴素的道理。治癌必须全身性,检测并排除外界有害的毒素,检测并纠正体内受影响的功能指标,以及直接针对肿瘤的干预。可至今,全世界包括中国的肿瘤医生及科学家又有几位意识到这个问题?除了”直接针对肿瘤的干预“外,有几家医院,几位医生在”治癌必须全身性,检测并排除外界有害的毒素,检测并纠正体内受影响的功能指标“?

   

癌症是一代谢病-论癌症的起因, 治疗及预防

癌症综合治疗简介

代谢疗法治疗癌症成功(部分)案例

预防癌,冠心病,糖尿病等慢病 —- 抗衰老/功能医学检查

成博士抗衰老/功能医学检测及诊疗服务

《世界癌症报告》:全球面临癌症大爆发,中国发病率第一!

《世界癌症报告》:全球面临癌症大爆发,中国发病率第一!国家癌症中心发布的中国2019年癌症数据显示,中国城市居民从0-85岁,累计发生患癌的风险为35%。:每个人一生的癌症发生率都在三成以上!每天约有1万人确诊癌症,相当于平均每7分钟就有一个人得了癌症。

 

癌症是一代谢病-论癌症的起因, 治疗及预防

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成博士抗衰老/功能医学检测及诊疗服务

 

代谢疗法治疗癌症成功(部分)案例

”高科技“主流医学治癌现状:绝大部份的中晚期癌症(尤其是脑, 肺, 肝, 肠胃等实体器官癌)的治疗无明显效果。主要原因有:1. 癌症发病理论错误;2. 抗癌战略错误(只注重“邪”,而忽视“扶正”)。很多癌症病人死于治疗的毒副反应,而不是癌症本身的。

癌症的起因不是基因突变,而是细胞能量代谢障碍。以癌症代谢疗法为基础的综合治疗,既“袪邪”,又“扶正”,达到控制癌细胞的生长, 创造时机让病人恢复抵抗力以达到“与瘤共存”,甚至最终制住癌症。綜合目前國際上及我們自己的經驗,對於符合下面三个条件的病人,癌症是很有可能被控制住的:

1. PET/CT阳性;

2. 病人积极配合(进行生活习惯,尤其是饮食习惯的改变);

3. 病人的癌症还没到晚期器官功能衰竭的时候。

国际上一些使用癌症代谢论治疗癌症的案例: 

  • 一位38岁恶性脑胶质瘤(GBM)病人使用生酮代谢疗法治疗后2年,仍然无任何肿瘤复发迹象!这在GBM肿瘤中十分罕见。Tom Seyfried教授及其团队在Frontiers in Nutrition 3/29/18(Elsakka, 2018 [29651419])发表文章报告了上述病例。GBM是一十分恶性的脑瘤,常规治疗在过去40年来对病人在年轻的成年病人中不超过20%的病人能活过2年。本病人在肿瘤切除及常规治疗上,加用生酮饮食,Vit D3, 二甲双胍,甲基叶酸,chloroquine, EGCG, 高压氧舱。24月后随访,病人健康十分良好,无任何肿瘤迹象(Karnofsky评分100%)。值得注意的是本病例未用任何考的松类激素,因为此类激素促进血糖升高,对癌症细胞生长有促进作用。
  • Slocum等医生报道(美国癌症代谢治疗年会, 2017年2月Tampa, FL): 他们总结了44例第4期肺癌(Stage IV, NSCLC)用代谢疗法结合传统放/化疗效果. 他们的1年生存率达86.1%(而文献报道同期NCSLC1年生存率为18% (PMC3096514)。
  • Slocum医生组曾报道33例3/4期胰腺癌用代谢+常规放/化疗1年生存期达到82.6%(J of Pancreas (Online) 2016 Jan 08; 17(1):36-41.), 而统计显示胰癌1年生存平均20%(含1-4期)。
  • Slocum组2016年个案报道: 一81岁妇女3期直肠癌在用代谢疗法+放/化疗后,27个月后(文章发表时)仍然临床无肿瘤迹象。
  • Roger D(Seyfried)教授私人通信(2016年6月)发现3期膀胱癌患者,7月底开始用代谢治疗R-KD(此患者经常将血糖/酮比例保持在1或以下)。不久便找不到癌症(Clinical remission).
  • 我们一86岁男性前列腺癌患者, 术后2年复发, 全身转移, 癌指标(PSA)>100, 家中已准备后事。经我们代谢治疗一个疗程(3个月)后, PSA恢复正常, 病人感觉良好。
  • Case Western Reserve大学的Linda Nebeling大概是最早将生酮饮食法用于癌症病人的。在1995年, 她报告了用生酮饮食治疗的二位小病人, 3岁及8岁, 都患有晚期脑癌, 都被预测活不过3年。经过生酮饮食后, 病人的生活质量改善, 脑瘤引起的癫痫抽搐减少并停止。不久肿瘤逐渐缩小并消失。至文章发表时, 二位病人已分别良好存活4年及5年且无肿瘤复发迹象。其中3岁的小女孩, 后来获知, 15年后仍然存活无肿瘤(Nabeling, 1995 [7759747]; Nabeling, 1995[7790697])。
  • 德国Würzburg的Melanie Schmidt等医生做了一个16个病人的小型的为期3个月的临床试验。16个病人中5人坚持了整个3个月的生酮饮食。其他病人由于种种原因未能坚持。但较严格地按要求坚持了3个月的病人的肿瘤全部显示生长减缓,或停止生长,甚至缩小(Schmidt, 2011 [21794124])。
  • Albert Einstein医学院的Eugene Fine医生2012年报道了10位各种实体癌(直肠, 乳, 胃, 子宫, 食道, 输卵管)病人在采用生酮饮食后, PET-CT显示肿瘤停止生长或有所缩小(Fine, 2012 [22840388])。
  • Beth Zupec-Kaniay营养师报道10位脑癌病人。用生酮饮食后均显示不同程度的改善。其中几位病人获得长期缓解。
  • Johns Hopkins的Ko及Pedersen报道用3溴丙酮酸(3BP)治疗一晚期胃癌肝转移(95%的肝遭到癌细胞破坏)伴严重腹水的年轻人。当时医生判断病人活不到下一个生日。用3BP后,肿瘤明显缩小,活检等检查显示细胞全部坏死。病人存活超过2年多,最后由于越洋旅游过度劳累,死于肝功能低下导致的免疫力下降所致肺炎。死体解剖未发现残留癌细胞。

我的病人,Aasmund,是一挪威运动员。8年前发现10cm大的纵膈淋巴瘤,经过2个毒副反应巨大且无明显效果的化疗后,病人放弃化疗而转用生酮饮食+我们的代谢综合治理。 2019年6月1日告诉我, 他最近PET/CT证实已查不到癌症(cancer free)。

我另一病人Joey,一香港女子,44岁,2016年初诊断为4期乳癌伴肝肺脊柱骨及左锁骨上淋巴转移。经化疗+我们的代谢+功能医学治疗,现肿瘤明显缩小,左锁骨上淋巴结消失,病人感觉良好,无大副作用。Joey刚刚复查CT (3/27/18), 与2017/4月检查相比,没有恶化,略有好转。她的癌仍在控制中。Joey已经恢复半日工作。

抗氧化剂与癌症的关系

(此文是我在7/11/2019回答群友问题所作,发表于Sina微博。近日又有询问。我转载并加评论于此)。

首先,开门见山,到底能不能用抗氧化剂?根据我对文献及多种慢性病(三高症,冠心病,癌症,痛风,自身免疫病, 多种皮肤病, 皮疹,哮喘,老年痴呆,自闭症等等)的研究,我所研究过的慢病100%都伴有氧化压力(Oxidative stress)的升高,没有任何例外。我的结论:人类慢病(及衰老)的根本原因是氧化;抗氧化是最基本的治病,防病手段。我同时认为,我们很难从抗氧化剂不足,通过服用抗氧化剂达到抗氧化剂超量的水平。当然,我建议最好在训练有素的抗衰老/功能医学医师指导下进行。

最近的两项研究引起了一些关于抗氧化剂和癌症的混淆(Wiel,2019 [31257027]; Lignitto,2019 [31257023])。这两项研究中得出主要观点是:血红素会引发转录因子BACH1的降解。 BACH1激活己糖激酶2和Gapdh的转录。这二者增加葡萄糖摄取,糖酵解速率和乳酸分泌,所有这些都有利于糖酵解依赖性的癌症的生长和转化。他们发现NAC和Vit E可以减少游离血红素并稳定BACH1,这有助于在氧化压力减少的条件下促进癌症转移。请注意,此二研究均为动物或实验室研究,而非临床研究。动物或实验室研究结论并不能直接搬到临床上。

但一中文媒体(见图)借题发挥, 对抗氧化剂严加鞭挞,称: “这两项研究相互支撑,相互印证,向膳食补充的抗氧化剂开出了猛烈的炮火!”。不知此中文作者对此领域缺乏一全面了解还是其他原因。

那么抗氧化剂与癌症到底是怎么回事呢?  让我们先看一下相关研究。文献中支有众多研究,包括临床研究,显示抗氧化剂是抑制癌细胞的。

1. 最近(2019)一大型meta-analsys研究了文献中全世界关于抗氧化剂与癌症的关系,此文涉及人数超过一百五十万,大部分随访时间为10年以上,最长的达到26年。作者得出结论,认为是饮食中抗氧化剂(黄酮类化合物,flavonoids)可以减少多种癌症的风险(包括胃癌,乳腺癌,前列腺癌和结肠直肠癌)(Rodriguez-Garcia,2019 [31109072])。

2. 化疗药物的毒副作用通常与氧化压力相关。癌症细胞的抗药机制也与氧化压力的升高相关。已经有学者开始尝试化疗加用抗氧化剂,以期保护正常组织,减少毒付反应,以及降低癌细胞的耐药性(Negrette-Guzmán,2019 [31260654])。

3. 2018年一文综述了文献中多篇关于饮食中多种抗氧化剂与癌症的研究,发现这些抗氧化剂摄入越多,癌症风险越低。这些抗氧化剂包括:姜黄素(curcumin), 没食子酸(EGCG,绿茶中的主要成分),白黎芦醇(resveratrol),异硫氰酸苯乙酯( phenethyl isothocyante, PEITC),萝卜硫素(Sulphoraphane, 十字花植物中),橙皮苷(hersperidin),槲皮素 (quercetin),以及2‘-羟基黃酮酮(2’hydroxyflavanone,2HF,桔类水果中)(Chikara,2018 [29113871])。

4. 2017年MD Anderson癌症中心一的研究小组的一篇综述讨论了氧化压力在癌症发展的各个阶段中的作用。他们提供的证据表明,源自大自然母亲的营养保健品抗氧化剂在杀死癌细胞方面非常有效(Prasad,2017 [27037062])。

综合以上研究,抗氧化剂似乎可以预防癌症,也可以用于癌症治疗,但似乎也可能促进癌症转移。那么我们到底用还是不用抗氧化剂呢?

在回答这个问题前,先回忆一下本文最初二个引起混淆的研究。

十分重要的一点,本文最初二个引起混淆的研究(Wiel,2019 [31257027]; Lignitto,2019 [31257023])明确地指出肺癌转移是有糖酵解依赖性的。抗氧化剂促进肺癌转移的机制是增强了糖酵解,即癌细胞的能量来源。这里顺便指出,原中文媒体文章称“糖酵解产生更多的ATP”(能量)。这是不正确的。学过生物化学的人都应该知道,糖酵解产生的ATP远远低于(线粒体内)氧化磷酸化产生的ATP。我们也早就指出癌症是一线粒体氧化磷酸化产能机制受损,转而主要依赖糖酵解产能的代谢病(Cancer as a Metabolic Disease. Thomas Seyfried, Wiley 2014; 《癌症是一代谢病》原著 Thomas Seyfried,中译本: 成长等。中国科技出版社 2018。见图)。正常细胞中糖酵解产能仅为总产能5%左右,而糖酵解产能则是癌细胞中主要产能机制。我们熟悉的癌症诊断手段PET/CT,利用的就是癌症细胞大量(几十倍于正常细胞)使用葡萄糖供能的原理。癌细胞摄入大量放射性标记的葡萄糖,PET/CT造影后癌细胞象圣诞节的彩灯一样亮起来。以此理论为基础的癌症代谢疗法采用的是严格限制性生酮饮食(Restricted Ketogenic Diet), 同时加上糖酵解阻断剂,从多个步位阻击癌细胞能量供应,以限制癌细胞生长。因此,不讨论癌症代谢论,仅对抗氧化剂的讨论是没有意义的。在使用癌症代谢疗法时,Vit E及NAC的糖酵解增强作用便无法展开。

氧化压力增大是很多(甚至是所有)慢性疾病的基本原理。当今世界环境污染(水,食物,空气,日用化工品,药物)严重,增加体内氧化压力,是很多疾病尤其是自身免疫病等病普遍增加的根本原因。结合临床病史及相关氧化压力等实验室检测,抗氧化剂在不同疾病及亚健康人群中可以而且应该放心大胆地使用。

最后,关于癌症的治疗,我们在严重关注如何“杀“癌细胞时(”祛邪“),一定不能忘了病人的整体健康,免疫功能(”扶正“)。癌症是一慢性疾病。任何慢性疾病的治疗,仅仅“袪邪”,而不“扶正”是难以真正奏效的。只“祛邪”不“扶正“是目前医学无法治愈几乎任何慢性疾病的一个根本原因。

阅读科学文献,切岂读一,二篇文章便得出一结论,尤其是临床医学。人体是一个系统,所有用于人体的手段一定要有一个整体观,系统观。缺乏这种系统观的治疗方法在慢病管理上是难有前途的。

 

 

问:小苏打能治癌吗?

简单的回答;小苏打不能治癌。

癌症组织及周围确实是偏酸性的,这与癌细胞产生较多乳酸有关。癌细胞的主要产能途径是糖(及谷氨酰胺)酵解。而糖酵解的产物是乳酸,乳酸是癌细胞的产物,而不是原因。因此,纠正乳酸的酸性是不能预防或治疗癌症的。

组织中酸性增加是可以促进血管新生的,目的是增加血供,带走乳酸。但这也促进癌细胞更容易扩散。从这个角度来说,纠正酸性于治癌是有一定帮助的。但口服小苏打不仅无用,而且很可能有害。原因至少有二:

1. 正常人胃酸是强(盐)酸,口服小苏打被胃酸中和,降低胃酸酸度,但极难进入全身组织,降低酸性。(有报道用局部输注小苏打到肿瘤组织中。但那与口服小苏打是二个根本不同的慨念。)

2. 正常胃酸的强酸性有着十分重要,不可缺少的生理功能。在消毒灭菌,消化食物上作用巨大。降低胃酸酸性后付作用巨大。切不可长期使用抗酸药!如,长用PPI类(质子泵抑制剂)抗胃酸药可能会导致骨质疏松,肾功能损伤,贫血,肌肉溶解,肺炎,血小板减少,甚至Alzheimer痴呆症。(长期使用PPI与严重低血镁有关,可能是上述问题原因之一。我受委托,正在写一关于镁的文章。以后会分享)。

 

成长 医学博士 生物化学/分子生物学博士

能减肥,能抗癌,能预防代谢病…竟然靠的是吃肥肉?

(国内三七二医网数月前对我的采访, 现归档)

今天要介绍给大家的生酮饮食降低碳水化合物(尤其是葡萄糖)的摄入,饮食方式转变成以燃烧脂肪供能为主的饮食疗法。但这并不意味生酮饮食只需要摄入富含脂肪的食物(比如肥肉),这一饮食疗法同样需要其他营养素的支持通过今天的讲座,大家可以从成长博士这里了解到:

①癌症患者的生酮饮食疗法,指的是限制性生酮饮食。初步临床证据显示,生酮饮食为基础的癌症代谢疗法在癌症患者身上取得了不错的效果,但必须在专业人士的指导下进行!在疗程进行期间,定期监测GKI(血糖酮比例),必须控制在≤1。

②实行限制性生酮饮食,建议每餐蔬菜所占比例在50%以上,蔬菜种类多样化;选择健康的油,如椰子油、橄榄油、牛油果油等作为蔬菜的调料;食用蔬菜后,再进食两块肥肉,如五花肉,红烧肉,扣肉;少吃水果,特别是含糖水果;癌症患者宜适量摄入瘦肉,体重50~60kg的人士,建议摄入的瘦肉在20~30g左右。

③坚持生酮饮食后会起到减肥的效果,是因为生酮饮食严格限制碳水化合物(特别是葡萄糖)的摄入,以及肥肉在抑制食欲的同时,其中所含的热量并没有超过一碗米饭。

全文及视频:视频

https://mp.weixin.qq.com/s/dV1MKvZ3n3H1NEnHUChJcg

人为什么会生病,原来是忽略了“它”

(国内三七二医网数月前对我的采访, 现归档)

人为什么会生病?

这个问题问出来,每个人都会或多或少的说出一些原因,比如感染细菌或病毒,比如工作压力大,作息不规律,暴饮暴食等。但这些答案并不全面。今天,成长博士从功能医学的角度,来回答大家人到底为什么会生病。通过今天的讲座,大家可以从成长博士这里了解到:

 

功能医学认为生命活动,最终从生物化学角度来说,是一个氧化还原反应。疾病是偏离健康,是正常氧化还原反应受到干扰。氧化还原反应就牵涉到氧化剂,抗氧化剂。现代人的一大弊病就是生活中接触到的氧化剂太多,抗氧化剂太少。过多的氧化剂时刻在侵蚀着我们的机体,促进我们的衰老,造成各种的疾病。

全文及视频,视频:

https://mp.weixin.qq.com/s/2-uX2S5ohNNZK6b8Xg9Cgw

当今癌症治疗的缺陷

当今癌症管理中一个非常重要的缺失部分是癌症的“种子与土壤”关系。为什么癌症会在某些人体内生长?是因为运气不好还是基因不好?为什么今天的癌症比几十年前更常见?主要原因之一是我们周围的致癌物比以前多得多。加上我们的抗癌能力下降(饮食中蔬菜等减少)。因此,在某个癌患者身上,我们要问的是病人的整体健康状况如何?体内有什么毒素?缺乏什么抗毒素(特别是抗氧化剂),已经导致了(除了癌以外)其他什么功能失调等。不解决这些问题,癌症管理计划就是有缺陷的。

有毒金属超标

我的一位刚查出结肠癌病人的一部分报告:许多有毒金属超标。这些问题不纠正,癌症能治好?

糖代谢异常

 同一病人的血糖代谢检测。难怪糖尿病人的癌症风险要明显升高了。

一膀胱癌患者的多种有毒重金属超标

 

因此,一个好的综合癌症管理程序,我们将运行这些测试(包括此处显示的测试以及其他测试),然后除了直接进行抗癌管理外,尝试纠正这些潜在的问题。

对于直接的抗癌管理,我们使用基于癌症代谢论方法,包括限制生酮饮食。

详见

http://www.drwlc.com/CN/?p=453