作者：成长 医学博士 生物化学博士

最近JAMA（美国医学会杂志）2019年发表了一篇 “维C用于败血性损伤所致的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗并得出无效 ”之结论的研究文章。摘要中没有提到死亡率及副作用的显着降低。但仔细分析，我们发现大剂量VC静脉注射用于败血性损伤所致的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）明显降低了患者的死亡率及副作用。JAMA把这二个对于病人来说十分重要的关键点给“技术”处理掉了。这十分重要的二个结论在论文全文中也被淡化处理。对于病人来说，还有什么比死亡率及副作用显着降低更重要的呢？下面是Dr. Paul Marik发表在Anaesth Crit Care Pain Med （38 (2019) 575–577）上的分析评论文章，我编译如下。同样的数据，不同的分析，可以得出如此不同的结论。不要说老百姓，就是医生，专家，又有几人会如此仔细地去读文章，分析呢？这是某些作者，编辑的疏忽，无知，还是有意的？我们医生，学者的底线在哪里？道德又何在？-成长博士评论。

CITRIS-ALI研究的结果最近已经发表[1]。读其摘要将会使读者得出“静脉注射维生素C对败血性损伤所致的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗无益“之结论。摘要中没有提到死亡率及副作用的显着降低。而在二点在论文全文中却也确实被淡化。这是通过论文写作欺骗性的设计来最小化VC的救生，安全和廉价干预措施在败血症和败血症诱发的ARDS患者管理中的潜在作用。但是，该文的科学和统计评估更为复杂，需要进一步探索。

CITRIS-ALI研究的第一作者Fowler博士在许多基础科学和临床研究中发挥了作用，这些研究使我们进一步了解了维生素C在败血症，炎症和ARDS中的致病机理[2]。全球一共已有500余篇经过同行评审的实验和临床研究，这些研究清楚地证明了单独使用维生素C以及与氢化可的松及硫胺素联合使用可治疗败血症和其他炎性疾病的生物学可行性和机理[3,4]。Fowler博士进行的1期研究很大程度上影响了CIRTIS-ALI研究的设计[5]。在这项1期研究中，将24名重度脓毒症患者随机接受维生素C（50 mg / kg / 24 h，n = 8； 200 mg / kg / 24 h，n = 8）或安慰剂（n = 8）每六小时，一共四天。这项研究的主要终点（目标）是维生素C输注.的安全性和耐受性。在注入抗坏血酸的患者中未观察到不良反应。接受抗坏血酸治疗的患者在头96个小时内的SOFA评分显着降低，同时促炎性生物标志物C反应蛋白和降钙素原也明显降低。

在这些令人鼓舞的结果基础上，并考虑到维生素C对免疫功能的影响，Fowler博士和他的团队需要资金来进行更大的随机对照试验（RCT）。2011年，美国国家心脏，血液和血液研究所（NHLBI）为“肺疾病的新型疗法的第二阶段临床试验”（RFA-371 HL-12-022）提供了资助。由于先前的临床试验未能证明可以将28天全因死亡率作为主要终点指标，因此NHLBI要求主要终点指标应着重于“量化的器官功能指标”（SOFA评分）和生物标志物分析（CRP，降钙素原，血栓调节蛋白）代替死亡率（次要终点）。假设如果主要结果为阳性，则次要终点（包括死亡率）也会有阳性的结果。基

CITRIS-ALI研究的结果最近已经发表[1]。读其摘要将会使读者得出“静脉注射维生素C对败血性损伤所致的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的治疗无益“之结论。摘要中没有提到死亡率及副作用的显着降低。而在十分重要的二个结论在论文全文中却也被淡化处理。这是通过论文写作欺骗性的设计来最小化VC的救生，安全和廉价干预措施在败血症和败血症诱发的ARDS患者管理中的潜在作用。但是，该文的科学和统计评估更为复杂，下文进一步探讨。

CITRIS-ALI研究的第一作者Fowler博士在许多基础科学和临床研究中发挥了作用，这些研究使我们进一步了解了维生素C在败血症，炎症和ARDS中的致病机理[2]。全球一共已有500余篇经过同行评审的实验和临床研究，这些研究清楚地证明了单独使用维生素C以及与氢化可的松及硫胺素联合使用可治疗败血症和其他炎性疾病的生物学可行性和机理[3,4]。Fowler博士进行的1期研究很大程度上影响了CIRTIS-ALI研究的设计[5]。在这项1期研究中，将24名重度脓毒症患者随机接受维生素C（50 mg / kg / 24 h，n = 8； 200 mg / kg / 24 h，n = 8）或安慰剂（n = 8）每六小时，一共四天。这项研究的主要终点是维生素C输注的安全性和耐受性。在注入抗坏血酸的患者中未观察到不良反应。接受抗坏血酸治疗的患者在头96个小时内的SOFA评分显着降低，同时促炎性生物标志物C反应蛋白和降钙素原也明显降低。

在这些令人鼓舞的结果基础上，并考虑到维生素C对免疫功能的影响，Fowler博士和他的团队需要资金来进行更大的随机对照试验（RCT）。2011年，美国国家心脏，血液和血液研究所（NHLBI）为“肺疾病的新型疗法的第二阶段临床试验”（RFA-371 HL-12-022）提供了资助。由于先前的临床试验未能证明可以将28天全因死亡率作为主要终点指标，因此NHLBI要求主要终点指标应着重于“量化的器官功能指标”（SOFA评分）和生物标志物分析（CRP，降钙素原，血栓调节蛋白）代替死亡率（次要终点）。假设如果主要结果为阳性，则将转化为次要终点（包括死亡率）的结果。 基于NHLBI研究基金使用条件而设计的患者人群（ARDS）的选择和以患者为中心的结果（作为主要结果）不幸地导致了CITRIS-ALI研究的方法和报告。如研究报告所述，主要终点（SOFA评分的变化）为阴性，但死亡率却有明显的改善。尽管这些研究结果表面上似乎十分矛盾，但逻辑上却完全合理。

编辑（和/或审稿人）竭尽全力要求作者强调死亡改善率是许多次要终点之一，这可能完全是偶然的。此外，由于主要终点均为阴性，因此这必须是阴性研究。这是查看结果的非常简单的方法。死亡率是一个很明确的终点，对患者，临床医生和所有利益相关者至关重要。此外，并非所有次要端点都相等。患者被随机分配到每个组，因此不太可能断言偶然的机会导致了这种结果。其次，由于统计误差（称为“Neyman‘s bias，内曼误差”），该研究主要结论（VC无效）可能是有缺陷的。

至关重要的是，死亡率不仅重要，而且因为其对主要终点的影响，因此十分重要。结果表明，96小时后的死亡率有显着差异（维生素C组为5％，对照组为23％），而SOFA分数是这个时候计算的。由于死亡患者不包括在主要终点指标中，因此SOFA评分的变化已消除了对照组中病情最重的18％患者（生存误差）。这些较早死亡的患者会出现器官衰竭恶化和高SOFA评分。维生素C对于主要终点指标（96小时内的器官衰竭评分）的真正益处可能被大大低估了。这种偏见可能解释了悖论性的发现，即96小时时的存活率更高，而SOFA评分没有明显变化。由于两组之间的生存率存在差异，仅在幸存者中比较96小时时的SOFA评分来评估维生素C对这些患者的有效性是有问题的。相关的《美国医学会杂志》评论文章未提及这一矛盾的发现，仅强调主要终点未能达到显着性[6]。我们建议以96小时内死亡前的最后一个记录重新分析SOFA评分。因此，我们不会认为这是“阴性”试验，而是忠实执行的研究，并得出了乐观的，阳性的结果。

不幸的是，Fowler博士的RCT选择了败血症和ARDS的患者，而不是早期败血症的患者，正如研究静脉维生素C的辅助作用的第一阶段研究[5]所述。 CITRIS-ALI研究评估了败血症引起的ARDS建立的静脉注射维生素C的益处，败血症是一种延迟并发症（因容量超负荷而恶化）。在CITRIS-ALI试验中，有32％是从外部医院转诊的患者。这说明了在进入RCT前有很长的时间延误。一旦器官衰竭发生，它们被逆转的可能性就较小[7]。尽管如此，CITRIS-ALI研究调查了ARDS病人中静脉注射维生素C的使用情况，但作者仍能够证明静脉注射维生素C具有降低死亡率的优势。

最后一个有争议的问题是炎症标记的选择。尚不确定C反应蛋白和血栓调节蛋白是否是评估炎症的最佳标志物。它们的血浆水平变化和决定因素的动力学与维生素C引起的炎症反应的报道不太吻合。因此，在CITRIS-ALI研究中很难得出结论维生素C不会改变炎症强度。不幸的是，作者选择了太多次要终点，因为偶然的机会很可能这些终点中的一些在统计上是有意义的。如果作者将数量限制在4-6个与临床相关的终点，那么他们的解释将不会引起太大争议。

References
[1] Fowler AA, Truwit JD, Hite D, et al. Vitamin C infusion for treatment in sepsis- induced acute lung injury- CITRIS-ALI: a randomized placebo controlled clinical trial. JAMA 2019;322:1261–70. [2] Fisher BJ, Seropian IM, Masanori Y, et al. Ascorbic acid attenuates lipopolysac-
charide-induced acute lung injury. Crit Care Med 2011;39:1454–60. [3] Marik PE, Vitamin C. for the treatment of sepsis: the scientific rationale.
Pharmacol Therapeut 2018;189:63–70. [4] Marik PE, Hydrocortisone. Ascorbic acid and thiamine (HAT therapy) for the
treatment of sepsis. Focus on ascorbic acid. Nutrients 2018;10:1762.
[5] Fowler AA, Syed AA, Knowlson S, et al. Phase 1 safety trial of intravenous
ascorbic acid in patients with severe sepsis. J Transl Med 2014;12:32. [6] Brant EB, Angus DC. Is high-dose vitamin c beneficial for patients with sepsis?
JAMA 2019;322:1257–8. [7] Dubois C, Marce ́ D, Faivre V, Lukaszewicz A, Junot C, Fenaille F, et al. High plasma level of S100A8/S100A9 and S100A12 at admission indicates a higher risk of death in septic shock patients. Sci Report 2019 (in press).
Paul E. Marika,*, Didier Payenb aPulmonary and Critical Care Medicine, Eastern Virginia Medical School, 825 Fair Suite 410, Norfolk, VA 23507, UK bUniversity Paris 7 Denis Diderot, Cite ́ Sorbonne, Paris, France
*Corresponding author E-mail address: marikpe@evms.edu (P.E. Marik).

Anaesth Crit Care Pain Med 38 (2019) 575–577
Editorial CITRIS-ALI: How statistics were used to obfuscate the true findings

维生素C如何减少严重病毒性呼吸系统疾病的严重程度和死亡

作者：编辑Andrew W. Saul

（OMNS，2020年2月10日）大多数冠状病毒死亡是由肺炎引起的。八十多年来，人们已知道维生素C可极大地有益于肺炎患者。

1936年，Gander和Niederberger发现，维生素C可以降低肺炎患者的发烧并减轻疼痛。 [1]

同样在1936年，霍赫瓦尔德（Hochwald）独立报告了类似的结果。他每九十分钟服用500毫克维生素C。 [2]

麦考密克静脉给予1000毫克维生素C，然后每小时口服500毫克。他至少重复了一次注射。第四天，他的病人感觉很好，他自愿恢复工作，没有任何不良影响。 [3]

1944年，Slotkin和Fletcher报告了维生素C在支气管肺炎，肺脓肿和化脓性支气管炎中的预防和治疗价值。维生素C大大缓解了这种情况，并迅速恢复了正常的肺功能。” [4]

斯洛特金还报告说：“维生素C被布法罗米勒德·菲尔莫尔医院的普通外科医师常规使用，作为预防肺炎的方法，这种并发症完全消失了。” [5]

根据美国疾病控制中心的数据，在美国，每年约有80,000人死于每年的流感，并逐渐升级为肺炎。冠状病毒是一种非常严重的传染性疾病。但是感染病毒很大程度上取决于宿主的易感性。众所周知，低维生素C水平会增加对病毒的敏感性。 [6]

维生素C降低死亡率

感染病毒是一回事，而完全死于病毒感染的疾病是另一回事。必须强调的是，每天仅200 mg的维生素C可使重症住院呼吸道疾病患者的死亡人数减少80％。 [7]

单一，便宜，大包装的折扣店维生素C片剂将提供以上研究中使用量的两倍以上。

是的，维生素C越多越好。

Frederick R. Klenner和Robert F. Cathcart用非常高剂量的维生素C成功治疗了流感和肺炎。Klenner于1940年代开始发表研究结果； [8] Cathcart始于1970年代。 [9]他们同时使用口服和静脉注射。

“维生素C可有效减少五岁以下儿童严重肺炎的持续时间。氧饱和度在不到一天的时间内得到改善。” [10]

一项最新的安慰剂对照研究得出结论：“在肺炎患儿的治疗方案中应加入维生素C，以降低死亡率和发病率。”在这项研究中，大多数儿童是一岁以下的婴儿。按体重计算，给小婴儿适量的200毫克剂量实际上相当于成人每天2,000-3,000毫克。 [10]

尽管许多人正确地认为应增加剂量，但即使补充少量维生素C仍可以挽救生命。这对于那些低收入和很少治疗选择的人来说非常重要。

我们现在谈论的是每天要节省二十美分的维生素C，以挽救生命。

References:

1. Gander and Niederberger. Vitamin C in the handling of pneumonia.” Munch. Med. Wchnschr., 31: 2074, 1956.

2. Hochwald A. Beobachtunger fiber Ascorbinsaure Wirkung bei der Krupposen Pneumonia.” Wien. Arch. f. inn. Med., 353, 1936.

3. McCormick WJ. Have we forgotten the lesson of scurvy? J Applied Nutrition, 1962, 15:1 & 2, 4-12. https://www.seleneriverpress.com/historical/have-we-forgotten-the-lesson-of-scurvy/

4. Slotkin & Fletcher. Ascorbic acid in pulmonary complications following prostatic surgery.” Jour. Urol., 52: Nov. 6, 1944.

5. Slotkin GE. Personal communication with WJ McCormick. December 2, 1946.

6. Saul AW. Nutritional treatment of coronavirus. Orthomolecular Medicine News Service, 16:6, Jan 30, 2020. http://orthomolecular.org/resources/omns/v16n06.shtml (22 references and 50 recommended papers for further reading)

7. Hunt C et al. The clinical effects of Vitamin C supplementation in elderly hospitalised patients with acute respiratory infections. Int J Vitam Nutr Res 1994;64:212-19. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7814237

8. Klenner FR. Observations on the dose and administration of ascorbic acid when employed beyond the range of a vitamin in human pathology. J Applied Nutrition 1971, 23:3&4. http://www.doctoryourself.com/klennerpaper.html

Klenner FR. (1948) Virus pneumonia and its treatment with vitamin C. J South Med Surg 110:36-8. https://www.seanet.com/~alexs/ascorbate/194x/klenner-fr-southern_med_surg-1948-v110-n2-p36.htm .

Klenner, FR. (1951) Massive doses of vitamin C and the virus diseases. J South Med and Surg, 113:101-107.

Klenner, FR. (1971) Observations on the dose and administration of ascorbic acid when employed beyond the range of a vitamin in human pathology. J. App. Nutr., 23:61-88.

All of Dr. Klenner’s papers are listed and summarized in: Clinical Guide to the Use of Vitamin C (ed. Lendon H. Smith, MD, Life Sciences Press, Tacoma, WA, 1988. This book is posted for free access at http://www.seanet.com/~alexs/ascorbate/198x/smith-lh-clinical_guide_1988.htm

9. Cathcart RF. (1981) Vitamin C, titrating to bowel tolerance, anascorbemia, and acute induced scurvy. Med Hypotheses. 7:1359-76. http://www.doctoryourself.com/titration.html

Cathcart RF. (1993) The third face of vitamin C. J Orthomolecular Med, 7:197-200. Free access at http://www.doctoryourself.com/cathcart_thirdface.html

Additional Dr. Cathcart papers are posted at http://www.doctoryourself.com/biblio_cathcart.html

10. Khan IM et al. (2014) Efficacy of vitamin C in reducing duration of severe pneumonia in children. J Rawalpindi Med Col (JRMC). 18(1):55-57. https://www.journalrmc.com/volumes/1405749894.pdf

2019-nCov引起的新冠肺炎（NCP）致死原因是呼吸（ARDS）及多器官衰竭。ARDS是由大量炎症因子释放引起的“炎症因子风暴”，而炎症因子风暴的本质是氧化压力的增加。大量及时的抗氧化剂，尤其是大量及时的静脉维C注射（IVC），加上常规支持疗法才是治疗ARDS，降低NCP死亡率，促进NCP恢复的特效治疗。

简介：

起源于中国武汉的2019-nCov肺炎（NCP），目前正在蔓延到许多其他国家，极大地影响着中国人民的健康，民生及经济并引起了全球的关注。糟糕的是，没有针对2019-nCov的疫苗或特定抗病毒药物。我们迫切需要一种快速，迅速部署和使用的，有效且安全的治疗方法，不仅可以挽救这些患者，减少流行病的蔓延，而且在为全世界人民特别是中国人民提供心理保障方面也非常重要。急性器官衰竭，特别是肺衰竭（急性呼吸窘迫综合征，ARDS）是导致2019-nCov死亡的关键机制。由于自由基和细胞因子的快速释放，氧化压力显着增加是ARDS的标志，它导致细胞损伤，器官衰竭和死亡。因此，早期使用大剂量抗氧化剂，尤其是维生素C，在这些患者的治疗中起着关键作用。我们呼吁所有领导人员及临床医务人员勇敢而迅速地应用大剂量的静脉Vit C来帮助这些患者并制止这种流行病。

2019-nCov是一种快速发展的流行病，发病率和死亡率都很高。

在一篇对138例确诊NCP病例研究的报告中，Wang等报道ICU的入住率为26％，死亡率为4.3％[1]。 在另一篇对99名确诊NCP的病例分析中，有17名（17％）患者出现了急性呼吸窘迫综合征，其中11名（11％）患者在短期内恶化并死于多器官功能衰竭[2]。

潜在的“细胞因子风暴”引起的氧化应激增加导致ARDS，这是这些大型流行性病毒感染高死亡率的关键病理。

“细胞因子风暴（cytokine storm）”引起的ARDS是导致这些患者死亡的关键病理[2]。冠状病毒和流行性感冒是可导致致命的肺损伤和ARDS死亡的大流行病毒之一[3]。病毒感染引起“细胞因子风暴”，可激活肺毛细血管内皮细胞，导致嗜中性粒细胞浸润和氧化压力（活性氧和活性氮）增加，进一步损害肺屏障功能[3]。以严重的低氧血症为特征的ARDS通常伴有不受控制的炎症，氧化损伤以及肺泡-毛细血管屏障的损害[4]。氧化压力的增加是肺损伤的主要损害，例如急性肺损伤（ALI）和ARDS，这是急性呼吸衰竭的两种临床表现，发病率和死亡率都很高[5,6]。

在29名2019-nCov肺炎确诊患者的报告中，有27名（93％）显示出hsCRP升高，hsCRP是氧化压力升高的标志之一[7]。Nrf2是抗氧化剂反应元件（ARE）驱动的细胞保护蛋白表达的主要调节剂。 Nrf2信号的激活在防止细胞和组织受到氧化应激诱导的损伤中起着至关重要的作用。细胞反应中的抗氧化剂系统包括蛋白质（例如酶）或小分子（例如维生素C和E）[8]。哈佛医学院的（麻省总医院）的Nabzdyk和Bittner最近在《世界重症医学杂志》上发表了一篇文章，很好地综述了维C在重症管理中的部分生物学效应[9]：

• 抗氧化剂，自由基氧清除剂可保护细胞免于氧化；
• 类固醇和儿茶酚胺的合成，儿茶酚胺，血管加压素和类固醇合成的辅助因子，改善血液动力学，可能会加速休克的消退；
• 免疫细胞功能。增加中性粒细胞的吞噬作用和趋化性，影响巨噬细胞迁移，增强T和NK细胞增殖，调节其功能，可能增加抗体形成；
• 内皮细胞功能。减少内皮ICAM表达和白细胞粘附，改善内皮屏障功能，改善微循环；
• 肉碱的产生，调节脂肪酸代谢，可能改善微循环和心脏功能；
• 伤口愈合，胶原蛋白合成的辅助因子，成纤维细胞的促分裂原。

抗氧化剂，特别是大剂量静脉VC滴注（IVC）治疗ARDS。

很明显，氧化压力的增加在ARDS和NCP致死的发病机理中起着重要作用。在病毒和细菌感染中均观察到细胞因子风暴（cytokine storm）[3]。细胞因子风暴似乎是一种常见且非特异性的途径，导致氧化压力增加，ARDS和死亡。这个信息在临床管理中很重要。由于以大剂量抗氧化剂来预防和管理针对增加的氧化压力似乎是合乎逻辑的选择，并且可以应用于这些致命的病毒大流行，而无需像目前的2019-nCov流行病那样长时间等待病原体特异性疫苗和药物。事实上，大剂量静脉注射维生素C（IVC）已在临床上成功用于病毒性ARDS和流感[10]。 Fowler等人描述了一名20岁妇女患上了病毒性ARDS（鼻病毒和肠道病毒D68）[3]。发病后，她病情恶化很快，被收入到ICU。在常规标准治疗无效后，她在第3天开始接受ECMO（体外换氧）治疗。在ECMO第1天也开始了大剂量IVC，200mg / kg体重/ 24小时，分为4次，每6小时一次。 大剂量IVC输注后次日，X光检查显示她的肺部病变明显好转。在持续使用ECMO和大剂量IVC后， 她的病情迅速好转，于ECMO第7天停止使用ECMO。患者康复并在入院第12天出院，并无需补充氧气。一个月后，她的肺部X光片显示完全恢复。 Gonzalez等人（包括作者之一Thomas Levy）最近报道了一例严重的流感病例，成功用大剂量IVC治疗成功[10]。 25岁的MG在佛罗里达渡假时出现类似流感的症状，并迅速恶化。大约2周后，患者几乎连上厕所的力量都没有。Gonzales医生接诊后，给病人开出大剂量IVC治疗（50克Vit C在1000毫升林格溶液中，在90分钟内注入）。患者第二天立即报告明显改善。在IVC输注的第4天，他报告感觉正常。痊愈后，他继续口服VC（2 g ，一天三次）[10]。社交媒体上广泛流传着另一个故事。据报道，2009年新西兰农民艾伦·史密斯旅行时染上猪流感，住入ICU，用上ECMO。在被医院宣布放弃治疗后，经家属百般努力，病人终于用上了大剂量的IVC，第二天病人即出现明显好转。一位被医院宣布没救，放弃治疗的病人最终被IVC从死亡线上拯救回来（Primal Panacea）。我们中的一位（Thomas Levy）是该案例的咨询顾问[11-12]。Hemila等人在其2019年对18项临床研究的荟萃分析中分析了VC与ICU逗留时间长短的研究。他们发现，Vit C缩短了ICU停留时间，该研究发表在《营养素》杂志上，共涉及2004名ICU患者[13]。在该报告中，VC将1766例患者的ICU住院时间缩短了97.8％。 另外，Marik等报道了他们在47例败血症ICU病例中使用IVC。他们发现IVC组患者的死亡率显着降低[14]。

饮食中的抗氧化剂（维生素C和萝卜硫素）可减少机械通气患者的氧化压力引起的急性炎症性肺损伤[15]。

其他抗氧化剂（姜黄素）也已被证明在肺炎中有希望的抗炎潜力[16]。

高剂量IVC已经在临床上使用了数十年，最近的NIH专家小组文件明确指出，高剂量IVC（1.5 g / kd体重）是安全的，并且没有重大副作用[17]。

小结：

2019-nCov肺炎（NCP）是一种发展迅速，发病率和死亡率高的流行病。重症NCP的发病关键机理是炎症风暴引起急性肺损伤，导致ARDS和死亡。冠状病毒，流感病毒和许多其他大型流行性病毒感染通常与增加的氧化压力有关，氧化压力的升高促使氧化性细胞损伤，从而导致多器官衰竭。因此，除标准的常规支持疗法外，抗氧化剂的给药在这些疾病的治疗中也起着核心作用。現有临床研究和病例报告表明，大剂量IVC的早期给药可以改善ICU，ARDS和流感患者的临床状况。需要指出的是，像2019-nCov这样的大型流行病将来还会发生。鉴于大剂量IVC是安全的，可以有效，我们呼吁相关领导和医疗保健专业人员立即研究大剂量IVC临床使用。需要对IVC和口服VC（例如脂质体包裹的VC）进行更多的临床研究，以开发当前用途的标准方案，并且迫切需要将来的用途。

针对每一个新出现的新病毒的特效的疫苗及抗病毒药的研发过程较长，不能快速投入临床使用。因此，疫苗及特效抗病毒药物的研发只是选项之一。针对这些流行病的共同致病机制，炎症风暴，氧化压力，早期大剂量使用IVC等抗氧化剂及营养支持才是上策！此方略不仅可以用于2019-nCov NCP而且我们可以积累，总结经验，下次大流行再来时，我们有备无患。

References
1. ​Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Feb 7;
2. ​Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Lond Engl. 2020 Jan 30;

3. ​Fowler III AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85–90.

4. ​Meng L, Zhao X, Zhang H. HIPK1 Interference Attenuates Inflammation and Oxidative Stress of Acute Lung Injury via Autophagy. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res. 2019 Jan 29;25:827–35.

5. ​Yan X, Fu X, Jia Y, Ma X, Tao J, Yang T, Ma H, Liang X, Liu X, Yang J, Wei J. Nrf2/Keap1/ARE Signaling Mediated an Antioxidative Protection of Human Placental Mesenchymal Stem Cells of Fetal Origin in Alveolar Epithelial Cells. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:2654910.

6. ​Hecker L. Mechanisms and consequences of oxidative stress in lung disease: therapeutic implications for an aging populace. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018 01;314(4):L642–53.

7. ​Chen L, Liu HG, Liu W, Liu J, Liu K, Shang J, Deng Y, Wei S. [Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi Zhonghua Jiehe He Huxi Zazhi Chin J Tuberc Respir Dis. 2020 Feb 6;43(0):E005.

8. ​Liu Q, Gao Y, Ci X. Role of Nrf2 and Its Activators in Respiratory Diseases. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:7090534.

9. ​Nabzdyk CS, Bittner EA. Vitamin C in the critically ill – indications and controversies. World J Crit Care Med. 2018 Oct 16;7(5):52–61.

10. ​High Dose Vitamin C and Influenza: A Case Report – ISOM [Internet]. [cited 2020 Feb 9]. Available from: https://isom.ca/article/high-dose-vitamin-c-influenza-case-report/?from=groupmessage&isappinstalled=0

11. ​Levy T. Primal Panacea. MedFox Publishing; 350 p. (Kindle Edition).

12. ​Levy T, 成长. 万应灵丹: 关于维生素C的百科全书. In Kindle Publisher; 2017.

13. ​Hemilä H, Chalker E. Vitamin C Can Shorten the Length of Stay in the ICU: A Meta-Analysis. Nutrients. 2019 Mar 27;11(4).

14. ​Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017;151(6):1229–38.

15. ​Patel V, Dial K, Wu J, Gauthier AG, Wu W, Lin M, Espey MG, Thomas DD, Jr CRA, Mantell LL. Dietary Antioxidants Significantly Attenuate Hyperoxia-Induced Acute Inflammatory Lung Injury by Enhancing Macrophage Function via Reducing the Accumulation of Airway HMGB1. Int J Mol Sci. 2020 Feb 1;21(3).

氧化应激增加，2019-nCov死亡率和IV Vit C的关键发病机制
成长
简介：2019-nCov流行病起源于中国武汉，目前正在蔓延到许多其他大洲和国家，引起了公众的恐惧。最糟糕的是，没有针对2019-nCov的疫苗或特定抗病毒药物。这增加了公众的恐惧和悲观的前景。迫切需要一种快速，迅速部署和使用的，有效且安全的治疗方法，不仅可以挽救这些患者，减少流行病的蔓延，而且在为全世界人民特别是中国人提供心理保障方面也非常重要。急性器官衰竭，特别是肺衰竭（急性呼吸窘迫综合征，ARDS）是导致2019-nCov死亡的关键机制。由于自由基和细胞因子的快速释放，氧化应激显着增加是ARDS的标志，它导致细胞损伤，器官衰竭和死亡。早期使用大剂量抗氧化剂，尤其是。因此，维生素C在这些患者的治疗中起着关键作用。我们呼吁领导层中的所有人员并指导患者勇敢而迅速地应用大剂量的IV Vit C来帮助这些患者并制止这种流行病。
2019-nCov是一种快速发展的流行病，发病率和死亡率都很高。
Wang等报道ICU的入学率为26％，Wang等报道，在138例确诊病例中，ICU的入院率为26％，死亡率为4.3％[1]。 Chen等人的所有报告均指出，在99名确诊的2019-nCov患者中，有17名（17％）患者出现了急性呼吸窘迫综合征，其中11名（11％）患者在短期内恶化并死于多器官功能衰竭。
潜在的“细胞因子风暴”引起的氧化应激增加导致ARDS，这是这些大流行性病毒感染高死亡率的关键病理。
“细胞因子风暴”引起的ARDS是导致这些患者死亡的关键病理[2]。冠状病毒和流行性感冒是可导致致命的肺损伤和ARDS死亡的大流行病毒之一[3]。病毒感染引起“细胞因子风暴”，可激活肺毛细血管内皮细胞，导致嗜中性粒细胞浸润和氧化应激（活性氧和氮物质）增加，进一步损害肺屏障功能[3]。以严重的低氧血症为特征的ARDS通常伴有不受控制的炎症，氧化损伤以及肺泡-毛细血管屏障的损害[4]。氧化应激的增加是肺损伤的主要损害，例如急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS），这是急性呼吸衰竭的两种临床表现，发病率和死亡率都很高[5,6]。

在29名2019-nCov肺炎确诊患者的报告中，有27名（93％）显示出hsCRP升高，hsCRP是氧化应激的标志[7]。转录因子核因子红系2相关因子2（Nrf2）是抗氧化剂反应元件（ARE-）驱动的细胞保护蛋白表达的主要调节剂。 Nrf2信号的激活在防止细胞和组织受到氧化应激诱导的损伤中起着至关重要的作用。细胞反应中的抗氧化剂系统包括蛋白质（例如酶）或小分子（例如维生素C和E）[8]。
哈佛医学院Mass Gen医院的Nabzdyk和Bittner最近在《世界重症医学杂志》上发表了一篇文章，对Vit C在重症监护管理中的部分生物学效应进行了很好的评论[9]：抗氧化剂，自由基氧清除剂可保护细胞免于氧化

类固醇和儿茶酚胺的合成，儿茶酚胺，血管加压素和类固醇合成的辅助因子，改善血液动力学，可能会加速休克的消退

免疫细胞功能。增加中性粒细胞的吞噬作用和趋化性，影响巨噬细胞迁移，增强T和NK细胞增殖，调节其功能，可能增加抗体形成。

内皮细胞功能。减少内皮ICAM表达和白细胞粘附，改善内皮屏障功能，改善微循环

肉碱的产生，调节脂肪酸代谢，可能改善微循环和心脏功能

伤口愈合，胶原蛋白合成的辅助因子，成纤维细胞的促分裂原

抗氧化剂，特别是大剂量IV Vit C（IVC）处理ARDS。
很明显，氧化应激的增加在ARDS和死亡的发病机理中起着重要作用。在病毒和细菌感染中均观察到细胞因子风暴[3]。细胞因子风暴导致氧化应激增加，ARDS和死亡似乎是一种常见且非特异性的途径。这在临床管理中很重要。由于以大剂量抗氧化剂来预防和管理针对增加的氧化应激似乎是合乎逻辑的步骤，并且可以应用于这些致命的大流行，而无需像目前的2019-nCov流行病那样长时间等待病原体特异性疫苗和药物。事实上，大剂量静脉注射维生素C（IVC）已在临床上成功用于病毒性ARDS和流感[10]。 Fowler等人描述了一名26岁妇女患上了病毒性ARDS（鼻病毒和肠道病毒D68）[3]。她被录取到ICU。在未能进行常规标准治疗后，她在第3天开始接受ECMO。在ECMO第1天也开始了高剂量IVC（200mg / kg身体/ 24小时，分为4剂，每6小时一次）。 X射线成像中的大剂量IVC输注2。她在ECMO和IVC上继续好转，ECMO在ECMO第7天停药，患者康复并在第12天医院出院，无需补充氧气。一个月后，她的肺部X光片显示完全恢复。 Gonzalez等人（包括作者之一Thomas Levy）最近报道了一例严重的流感病例，成功用高剂量IVC治疗成功[10]。 25岁的MG出现类似流感的症状，并迅速恶化到大约2周后，患者几乎没有能力上厕所。他被放置在高剂量的IVC上（50克Vit C在1000毫升林格溶液中，在90分钟内注入）。患者第二天立即报告明显改善。在IVC输注的第4天，他报告感觉正常。他继续口服VC（2 g tid）[10]。社交媒体上流传着另一个故事，据报道，2009年使用了大剂量的IVC来拯救新西兰农民艾伦·史密斯（Primal Panacea）。在这种情况下，我们中的一位（Thomas Levy）被征询了意见[11] [12]。 Hemila等人在其2019年对18项临床研究的荟萃分析中，Vit C缩短了ICU停留时间，该研究涉及2004年《营养》杂志上的总共2004名ICU患者[13]。在该报告中，VC将1766例患者的ICU住院时间缩短了97.8％。 Marik等报道了他们在47例败血症ICU病例中使用IVC。他们发现IVC组患者的死亡率显着降低[14]。

饮食中的抗氧化剂（维生素C和萝卜硫素）可减少机械通气患者的氧化应激引起的急性炎症性肺损伤[15]。
其他抗氧化剂（姜黄素）也已被证明在肺炎中有希望的抗炎潜力[16]。
高剂量IVC已经在临床上使用了数十年，最近的NIH专家小组文件明确指出，高剂量IVC（1.5 g / kd体重）是安全的，并且没有重大副作用[17]。
简介：2019-nCov肺炎是一种快速发展的疾病，发病率和死亡率高。关键的发病机理是引起ARDS和死亡的急性肺损伤。冠状病毒，流感病毒和许多其他大流行性病毒感染通常与增加的氧化应激有关，这些氧化应激促使氧化性细胞损伤，从而导致多器官衰竭。因此，除标准的常规支持疗法外，抗氧化剂的给药在这些疾病的治疗中也起着核心作用。初步临床研究和病例报告表明，大剂量IVC的早期给药可以改善ICU，ARDS和流感患者的临床状况。需要指出的是，像2019-nCov这样的大流行病将在未来发生。特定疫苗和抗病毒药物的研发需要很长的时间，目前尚无法用于当前的nCov流行病，并且在下一次大流行病发作时还无法准备。 IVC和其他抗氧化剂是ARDS的通用药物，可以在临床上快速应用。鉴于大剂量IVC是安全的，可以有效，我们呼吁相关领导和医疗保健专业人员立即研究大剂量IVC。需要对IVC和口服VC（例如脂质体包裹的VC）进行更多的临床研究，以开发当前用途的标准方案，并且迫切需要将来的用途。

References
1. ​Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Feb 7;
2. ​Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Lond Engl. 2020 Jan 30;

3. ​Fowler III AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85–90.

4. ​Meng L, Zhao X, Zhang H. HIPK1 Interference Attenuates Inflammation and Oxidative Stress of Acute Lung Injury via Autophagy. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res. 2019 Jan 29;25:827–35.

5. ​Yan X, Fu X, Jia Y, Ma X, Tao J, Yang T, Ma H, Liang X, Liu X, Yang J, Wei J. Nrf2/Keap1/ARE Signaling Mediated an Antioxidative Protection of Human Placental Mesenchymal Stem Cells of Fetal Origin in Alveolar Epithelial Cells. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:2654910.

6. ​Hecker L. Mechanisms and consequences of oxidative stress in lung disease: therapeutic implications for an aging populace. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018 01;314(4):L642–53.

7. ​Chen L, Liu HG, Liu W, Liu J, Liu K, Shang J, Deng Y, Wei S. [Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi Zhonghua Jiehe He Huxi Zazhi Chin J Tuberc Respir Dis. 2020 Feb 6;43(0):E005.

8. ​Liu Q, Gao Y, Ci X. Role of Nrf2 and Its Activators in Respiratory Diseases. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:7090534.

9. ​Nabzdyk CS, Bittner EA. Vitamin C in the critically ill – indications and controversies. World J Crit Care Med. 2018 Oct 16;7(5):52–61.

10. ​High Dose Vitamin C and Influenza: A Case Report – ISOM [Internet]. [cited 2020 Feb 9]. Available from: https://isom.ca/article/high-dose-vitamin-c-influenza-case-report/?from=groupmessage&isappinstalled=0

11. ​Levy T. Primal Panacea. MedFox Publishing; 350 p. (Kindle Edition).

12. ​Levy T, 成长. 万应灵丹: 关于维生素C的百科全书. In Kindle Publisher; 2017.

13. ​Hemilä H, Chalker E. Vitamin C Can Shorten the Length of Stay in the ICU: A Meta-Analysis. Nutrients. 2019 Mar 27;11(4).

14. ​Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017;151(6):1229–38.

15. ​Patel V, Dial K, Wu J, Gauthier AG, Wu W, Lin M, Espey MG, Thomas DD, Jr CRA, Mantell LL. Dietary Antioxidants Significantly Attenuate Hyperoxia-Induced Acute Inflammatory Lung Injury by Enhancing Macrophage Function via Reducing the Accumulation of Airway HMGB1. Int J Mol Sci. 2020 Feb 1;21(3).

16. ​Zhang B, Swamy S, Balijepalli S, Panicker S, Mooliyil J, Sherman MA, Parkkinen J, Raghavendran K, Suresh MV. Direct pulmonary delivery of solubilized curcumin reduces severity of lethal pneumonia. FASEB J Off Publ Fed Am Soc Exp Biol. 2019 Dec;33(12):13294–309.

17. ​High-Dose Vitamin C (PDQ®)–Health Professional Version – National Cancer Institute [Internet]. [cited 2020 Feb 9]. Available from: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/vitamin-c-pdq

16. ​Zhang B, Swamy S, Balijepalli S, Panicker S, Mooliyil J, Sherman MA, Parkkinen J, Raghavendran K, Suresh MV. Direct pulmonary delivery of solubilized curcumin reduces severity of lethal pneumonia. FASEB J Off Publ Fed Am Soc Exp Biol. 2019 Dec;33(12):13294–309.

17. ​High-Dose Vitamin C (PDQ®)–Health Professional Version – National Cancer Institute [Internet]. [cited 2020 Feb 9]. Available from: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/vitamin-c-pdq

惊闻报道抗疫英雄李文亮医生不幸感染新冠肺炎离世，令人唏嘘。这位第一时间内警告SARS样病毒流行的医生终究未能逃脱魔掌。在这新冠肺炎（2019-nCov）面前，人们似乎只能听天由命，被动应对。

大剂量维生素C静脉点滴（IVC），可以挽救重症病人。如果给李医生等一类病人尽早使用大剂量IVC，他们的生存机会便会大大地增加！

当使用及时及足量时，IVC在危重病毒感染治疗上有明显改善病程，甚至挽救病人生命之功效，其次大剂量VC没有明显的毒副作用，而且价格低廉，随手可得。国际上巳经较大量用了几十年了，我们为什么不敢用？怕什么？

我们已与国际国内顶级维生素C专家们组成一“国际IVC医疗支援队”，愿意为国效劳！团队内有正分子医学会（ISOM）会长等几位国际著名VC临床应用及研究著名专家，教授。ISOM是国际上著名的VC临床应用及研究学会。”正分子医学”是二次诺贝尔奖得主保林博士提出的。

疫苗呢？对付这种流行病的疫苗在哪里？

噢，还在研制中。疫苗是好，但研制一个新的疫苗需要很长时间，针对正在肆虐的本次2019-nCov疫情，疫苗恐怕更多是“事后诸葛亮”，短期内对疫情的控制是不能期待疫苗的。从SARS到新冠肺炎，包括每年的流感病毒，病毒不断突变，制造新的疫情。仅依靠疫苗这种”后知后觉”的措施来对抗新冠肺炎一类新出现的传染病是被动的，而且总是迟后的，慢一拍的。因此，疫苗是人类抗病毒的一个选项，但不是唯一选项，也不是最佳选项。（此处不讨论疫苗可能存在的，有争议的副作用问题）。

抗病毒的特效药呢？

噢，也还在研制中。目前西医对绝大多数病毒感染的治疗主要是对症，支持治疗，缺乏特效治疗。有”特效“的抗病毒药在病毒性疾病治疗中是少数。此类“特效的”抗新冠肺炎药物，即使能找到，制造出来用于治疗，也不是短期内的事。仍然是”事后诸葛亮”，迟后的，慢一拍的。

那么短期内既无疫苗又抗病毒的特效药，我们真的只能听任新冠病毒摆布了?

不是的。大剂量维生素C静脉点滴（IVC）可以挽救重症病人。

目前常规治疗新冠肺炎类重症病毒性感染基本上只有对症，支持疗法。其实，除了目前的对症治疗外，国际上近年对维生素C用于病毒感染，尤其是重危病人的抢救治疗研究十分活跃。我曾专文介绍国际上用大剂量维生素C静脉点滴挽救重症病毒性肺炎病人。2009年一位病人得重症猪流感，如李医生一样，呼吸衰竭，用EC，MO，濒死。医院准备放弃治疗前2天，他们抱着死马当活马医的想法，试了几十克大剂量维生素C静脉点滴。2天内，奇迹出现，病人迅速恢复了。此事传遍西方国家。此后关于大剂量维生素C静脉点滴治疗，抢救危重病人的研究兴趣大增，屡有报道。Marik医生3年前报道用不太大的维生素C静脉点滴（6克/天，而不是至少20克以上/天，加上氢考及维B1）治疗近50例ICU毒血症患者，大大地降低了病人的死亡率。详见：维生素C可以改善，挽救ICU重症病人!

一个极其普通的维生素C，怎么可能是”救命良药”?

是的，VC普通得没法再普通了。人们在治病时总想找到新科技，而瞧不上可能比水还便宜的VC。我们在寻找高科技时，忘掉了自然界包括我们人类，在防病抗病上，能够历经几百万年（或更长）而不衰，依靠的主要是我们自己的健康，自身强大的免疫系统。其中VC便是我们一线抵抗。

VC具有高效广谱性抗病毒的能力。

之所以维C可以作为广谱性抗病毒药使用，是因为维C可以从多种机制上对病毒以及引起的毒素反应有遏制作用：

• 维C可以产生过氧化氢对病毒直接进行非特异性杀伤。
• 维C有十分强大的抗氧化作用。而超高的氧化应激反应（自由基风暴）正是病毒性肺炎等危重病人的典型标志。这自由基风暴是导致体内失平衡，血液功力学失调，器官功能衰竭的最基本因素。大剂量静脉VC可以快速中和自由基，减缓自由基风暴，防止器官受自由基风暴的进一步损伤，修复自由基造成的器官、细胞损伤。
• 维C可以调节和增强我们的免疫免疫力，并促进细胞因子的释放。这些细胞因子有直接杀病毒作用。
• 此外，维生素C还是胶原蛋白合成中必不可少的辅助因子。胶原蛋白的完整性对我们的细胞、器官和免疫等的完整性和健康起着关键作用。我们现在知道，人体内的维生素C通常在病情严重时耗尽，导致体内出现严重的坏血病样维C缺乏。此时，补充维生素C还能滋养全身组织和器官，维持正常的代谢功能。

现代主流医学在美国已经开始将IVC纳入危重病人的急诊治疗。临床资料表明，IVC能显着提高患者生存率，减少器官功能衰竭的发生，缩短ICU的治疗时间，提高患者的整体预后。详见：维生素C可以改善，挽救ICU重症病人!

大剂量IVC不仅有效，而且十分安全，大量研究未发现明显毒副反应。

NIH（美国国立卫生研究院）官方文告（PDQ）表明，高达1.5克/公斤体重的IVC没有发现明显毒副反应。对于一个60公斤体重的人，1.5克/公斤体重等于90克VC/天。这是IVC治癌症用的量。治疗感染，败血症等不需要那么大的量，1/3到1/2剂量，即25-50克左右。这是一个十分安全的剂量。

VC用于一般人预防及轻症治疗。

我们绝大部分正常人可以每天口服2-3克或更多的VC以保健，预防感染。我已每天口服2-3克VC30年，近4-5年内加至每天10克左右。我的健康比以往更好。

详见：维生素C（Vit C）用于病毒，细菌等感染的预防及治疗

更多关于VC:

维生素C对大部分病毒（及部分细菌）感染都有疗效!

维生素C可以改善，挽救ICU重症病人!VC:

G6PD者不应禁忌中小剂量VC静脉点滴

官方大剂量维生素C权威总结（NIH PDQ 2019.12.4公众版）

维C（VC）的肾结石风险被过度夸大了

更多关于VC

人们对维C（VC）的恐惧主要来源于”VC会导致肾结石的“宣传。从未有位证据证明VC导致肾结石。相反，大量的研究显示大剂量VC口服或静脉十分安全，无明显毒副作用，无肾结石升高的风险。VC的肾结石风险被夸大了。

大剂量静脉VC使用在美国比较普遍。绝大部分临床研究显示大剂量VC口服或静脉滴注安全，没有肾结石风险的升高:

• 1996年哈佛大学一项大型前瞻性调查，研究口服VC，Vit B6与肾结石的关联。这项调查对45,251名没有肾结石病史的40-75岁的男性随访了6年。作者结论：没有证据显示每天摄入大量维生素C或维生素B6会增加肾结石的风险[1]。
• 一项哈佛大学的前瞻性研究，调查了85,557女性，随访共14年。作者结论：补充VC（>1.5克/日）者并无肾结石风险的升高[2]。
• 大剂量静脉VC没有发生任何肾结石，一项2018年研究作出结论[3]。这是一项前瞻性研究，发现在157名接受大剂量静脉VC的成人中在长达12个月内没有任何肾结石出现，而且这些人的肾功能指标正常，稳定。这些人中有8%的参与者有肾结石历史，但没有一人发生肾结石。这是第一次对接受大剂量静脉VC治疗的病人做长期随访（长达12个月）。
• 大剂量静脉VC使用在美国比较普遍。2010年发表的一项对美国“补充和替代医学”医生（complementary and alternative medicine，CAM。一般指不受治病“金标准”及保险公司或医疗机构约束的私人医生，包括功能医学等。CAM在美国越来越受欢迎，尤其在中产阶级及富人阶层）的调查，向550位医生发出问卷，其中199名回答了问卷调查。在这199名医生中，172名医生分别给一共11,233名（2006年）及8876名（2008年）名感染，癌症或疲劳患者使用大剂量静脉VC治疗。平均剂量是每4天28克，每位患者22次大剂量静脉VC点滴。估算2006年使用318,539支VC（每支25克，下同），2008年使用354,647支。而对VC生厂商的调查显示2006年销售了750,000支，2008年销售了855,000支[4]。这些数据显示，VC在美国的使用比较普遍。

个别临床研究显示大剂量VC口服可能与肾结石发生风险升高相关。但这尿结石升高风险是个极低概率的事件，是从人均一千年1.6次升高到人均一千年3.1次的极低概率事件:

• 一项2013年的前瞻性研究，调查了48,850名男性，随访共11年。发现补充VC组肾结石发生风险升高（比不补充VC组升高一倍）。但如果仔细分析，我们发现，这尿结石升高风险是个极低概率的事件，是从人均一千年1.6次升高到人均一千年3.1次的极低概率事件[5]。

为什么人们把VC与肾结石联系起来？

口服VC超过2克尿中确实会引起草酸的升高[6–10]。这是引起人们对草酸钙肾结石的顾虑的根本原因。但VC代谢产物的很小一部分是草酸。大剂量VC（几十克VC）静脉注射后，少于0.5%的VC是以草酸形式从尿中排出的[11]。而且有很多（几十种）原因可以促进草酸升高，包括高草酸饮食。再者草酸升高并不足以引起草酸钙结石。文献中有个别大剂量VC使用者出现草酸钙结石及可逆性肾功能损伤，有许多其他因素。Rathi报道的案例[10]中，病人高草酸饮食，有慢性腹泻，使用利尿剂（furosemide）等复杂因素。

肾衰病人也不是大剂量VC的绝对禁忌症，因为肾衰病人一般都接受 血液或腹膜透析，而血液或腹膜透析可以轻易地除去体内可能的过量的VC[12]。事实上，透析病人一般是VC缺乏的[13]。

VC与肾功能不全/衰竭。上面提到大剂量静脉VC在美国（及日本，欧洲等）使用较普遍。极少有严重毒副反应报道。文献中曾报道一原发性淀粉样变及肾病综合症，肾功能不全病人在静脉45克VC后产生草酸钙结晶，急性肾衰[14]。但没有口服VC引起肾功能不全/衰竭的报道。VC是水溶性的，很容易从尿中清除而不会在体内潴溜。少尿或无尿病人使用VC应更小心（并非禁忌），其他人群可以放心使用。

VC有众多功能，不仅有抗病毒，抗细菌，抗癌功能，而且是强大的抗氧化剂，是体内多种重要酶的辅剂，尤其是胶原蛋白合成中不可或缺。

这些功能使VC对全身健康，冠状动脉了粥样硬化，骨质疏松等的防治中有重要作用。请参考我以前已写过的多篇论文。此处我只提下述几项研究，以结束本文。

VC与降低慢病死亡率，延长寿命相关:血液VC更高的人，死于各种原因的可能性（全因死亡率），包刮死于心脏病及癌症的可能性都更低。

• 2018年一项对948名（473男，475女，53-84岁）中国人16年（1999-2016）的前瞻性研究再次发现：血液VC浓度较高（>28uM/L）者全因死亡率，心脏病死亡率及癌症死亡率都显著低于血液VC浓度较低（<28uM/L）者[15]。
• 剑桥大学前瞻性地调查了在19,496名中老年志愿者中血VC水平与全因死亡率关系。发现血VC水平与全因死亡率呈负相关。VC水平高者，其死于癌症，心脑疾病，感染性疾病，肝肾衰竭等可能性降低近一半[16]！

小结：

1. 根据已知的VC研究，我们可以比较确定地说，补充VC以及引起的高草酸并不是引起草酸钙结石的充分因素。没有证据证明VC会显著增加肾结石风险。
2. 即使个别研究显示VC会增加肾结石风险，这也是一个极低机率的事件（人均1000年1.5次）。但VC会显著降低癌症，心脑疾病，感染性疾病，肝肾衰竭等的死亡可能。你有二个选择，使用VC，你的寿命可能会更长，但你得肾结石的可能一千年内是3.1次；或者你不使用VC，你得肾结石的可能一千年内是1.6次，但死于癌症，心脑疾病，感染性疾病，肝肾衰竭等的可能性增加近一倍。我肯定选择VC。而且我在30年前便选择了VC（每天2-3克），近5年内更增加到10-13克/天。

文献

1. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB, Stampfer MJ. A prospective study of the intake of vitamins C and B6, and the risk of kidney stones in men. J Urol. 1996 Jun;155(6):1847–51.
2. Curhan GC, Willett WC, Speizer FE, Stampfer MJ. Intake of vitamins B6 and C and the risk of kidney stones in women. J Am Soc Nephrol JASN. 1999 Apr;10(4):840–5.
3. Prier M, Carr AC, Baillie N. No Reported Renal Stones with Intravenous Vitamin C Administration: A Prospective Case Series Study. Antioxid Basel Switz. 2018 May 21;7(5).
4. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamin C: intravenous use by complementary and alternative medicine practitioners and adverse effects. PloS One. 2010 Jul 7;5(7):e11414.
5. Thomas LDK, Elinder C-G, Tiselius H-G, Wolk A, Åkesson A. Ascorbic Acid Supplements and Kidney Stone Incidence Among Men: A Prospective Study. JAMA Intern Med. 2013 Mar 11;173(5):386–8.
6. Massey LK, Liebman M, Kynast-Gales SA. Ascorbate increases human oxaluria and kidney stone risk. J Nutr. 2005 Jul;135(7):1673–7.
7. Traxer O, Huet B, Poindexter J, Pak CYC, Pearle MS. Effect of ascorbic acid consumption on urinary stone risk factors. J Urol. 2003 Aug;170(2 Pt 1):397–401.
8. de Grooth H-J, Manubulu-Choo W-P, Zandvliet AS, Spoelstra-de Man AME, Girbes AR, Swart EL, Oudemans-van Straaten HM. Vitamin C Pharmacokinetics in Critically Ill Patients: A Randomized Trial of Four IV Regimens. Chest. 2018;153(6):1368–77.
9. Lamarche J, Nair R, Peguero A, Courville C. Vitamin C-induced oxalate nephropathy. Int J Nephrol. 2011;2011:146927.
10. Rathi S, Kern W, Lau K. Vitamin C-induced hyperoxaluria causing reversible tubulointerstitial nephritis and chronic renal failure: a case report. J Med Case Reports. 2007 Nov 27;1:155.
11. Robitaille L, Mamer OA, Miller WH, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Rousseau C, Hoffer LJ. Oxalic acid excretion after intravenous ascorbic acid administration. Metabolism. 2009 Feb;58(2):263–9.
12. Story DA, Ronco C, Bellomo R. Trace element and vitamin concentrations and losses in critically ill patients treated with continuous venovenous hemofiltration. Crit Care Med. 1999 Jan;27(1):220–3.
13. Ke G, Huang J, Zhu Y, Yang J, Zhang Y, Chen L, Hu J, Tao S, Hu Y, Yang D, Liu S. Effect of Ascorbic Acid on Mineral and Bone Disorders in Hemodialysis Patients: a Systematic Review and Meta-Analysis. Kidney Blood Press Res. 2018;43(5):1459–71.
14. Lawton JM, Conway LT, Crosson JT, Smith CL, Abraham PA. Acute oxalate nephropathy after massive ascorbic acid administration. Arch Intern Med. 1985 May;145(5):950–1.
15. Wang S-M, Fan J-H, Taylor PR, Lam TK, Dawsey SM, Qiao Y-L, Abnet CC. Association of plasma vitamin C concentration to total and cause-specific mortality: a 16-year prospective study in China. J Epidemiol Community Health. 2018;72(12):1076–82.
16. Khaw KT, Bingham S, Welch A, Luben R, Wareham N, Oakes S, Day N. Relation between plasma ascorbic acid and mortality in men and women in EPIC-Norfolk prospective study: a prospective population study. European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. Lancet Lond Engl. 2001 Mar 3;357(9257):657–63.